HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的15%-20%，具有侵袭性强、复发风险高的特点。尽管曲妥珠单抗（赫赛汀）联合化疗显著改善了患者预后，但仍有约20%-30%的患者在治疗后5年内出现复发，尤其是内脏转移和脑转移。来那替尼（Neratinib）作为全球首个获批用于HER2阳性乳腺癌延长辅助治疗的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过不可逆结合HER1/HER2/HER4胞内激酶结构域，进一步降低复发风险。

　　一、来那替尼的作用机制与临床优势

　　靶点广泛性

　　来那替尼可同时抑制HER家族四个受体（HER1-4）的酪氨酸激酶活性，阻断下游PI3K/AKT和RAS/MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成。这一特性使其在曲妥珠单抗耐药或HER2低表达患者中仍有效。

　　延长辅助治疗的必要性

　　曲妥珠单抗治疗结束后1年内是复发高峰期，尤其是高危患者（如淋巴结阳性、激素受体阴性、年轻患者）。来那替尼通过延长辅助治疗1年，可覆盖这一高危窗口期。ExteNET研究显示，来那替尼组2年无病生存率（iDFS）为94.2%，显著高于安慰剂组的91.9%（HR=0.67，P=0.0046）；5年iDFS绝对获益达2.5%，尤其在激素受体阳性患者中获益更显著（HR=0.58）。

　　二、来那替尼的适用人群与禁忌症

　　适用人群

　　完成曲妥珠单抗辅助治疗（化疗+曲妥珠单抗）后疾病未进展的HER2阳性乳腺癌患者。

　　高危因素包括：淋巴结阳性≥4枚、激素受体阴性、年龄<35岁、肿瘤大小>2 cm。

　　禁忌症

　　妊娠期或哺乳期女性（动物实验显示胚胎毒性）。

　　严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。

　　对来那替尼或其辅料过敏者。

　　三、不良反应管理与患者支持

　　腹泻的预防与治疗

　　腹泻是来那替尼最常见的不良反应（发生率>80%），但可通过预处理和分级管理有效控制：

　　1级腹泻（每日排便次数增加<4次）：继续原剂量，补充口服补液盐。

　　2级腹泻（每日排便次数增加4-6次）：暂停来那替尼，给予洛哌丁胺+布地奈德，症状缓解后恢复原剂量。

　　3级腹泻（每日排便次数增加≥7次或需静脉补液）：永久停药。

　　预处理：起始治疗前56天开始使用洛哌丁胺（4 mg/次，每日3-4次），持续至治疗第56天。

　　分级治疗：

　　其他常见不良反应

　　恶心（40%）、呕吐（25%）：可联用5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）。

　　肝毒性（ALT/AST升高）：治疗前及每月监测肝功能，若ALT>3×ULN或AST>5×ULN，需暂停用药直至恢复至≤1×ULN。

　　左心室功能不全（罕见）：基线和治疗期间每12周评估LVEF，若LVEF下降>10%且<50%，需暂停用药并请心内科会诊。

　　来那替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。