肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，传统治疗依赖红细胞生成刺激剂（ESA）如阿法达贝泊汀，但需注射给药且存在心血管风险。近年来，口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）达普司他（Daprodustat）凭借其独特机制和临床数据，成为ESA的潜在替代方案。

　　疗效对比：

　　ESA通过外源性补充促红细胞生成素（EPO）刺激红细胞生成，但可能因剂量过高导致高血压或血栓风险增加。达普司他则通过抑制脯氨酰羟化酶结构域，稳定缺氧诱导因子（HIF），诱导内源性EPO生成，同时调节铁代谢相关基因（如降低铁调素水平），增加肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放，解决CKD患者常见的“功能性缺铁”问题。

　　关键临床证据：

　　ASCEND-ID研究：针对起始透析患者，达普司他组与ESA组（阿法达贝泊汀）治疗52周后，血红蛋白平均水平分别为10.5 g/dL和10.6 g/dL，差异无统计学意义（调整后差异-0.10 g/dL，95% CI -0.34~0.14），证实达普司他非劣效于ESA。

　　ASCEND-D试验：在透析患者中，达普司他组血红蛋白增幅（0.28±0.02 g/dL）显著优于ESA组（0.10±0.02 g/dL），且达标率更高。

　　输血需求降低：多项研究显示，达普司他治疗组输血风险较ESA组降低30%~40%，尤其适用于ESA低反应或输血禁忌患者。

　　安全性对比：达普司他心血管风险可控，副作用更轻

　　ESA的长期使用与高血压、血栓形成及心血管事件风险增加相关，而达普司他通过模拟生理性低氧环境，减少EPO过度分泌，心血管安全性更优。

　　关键数据：

　　ASCEND系列研究：中位随访2.5年显示，达普司他组主要心血管不良事件（MACE）发生率与ESA相当（透析组：25.2% vs 26.7%；非透析组：19.5% vs 19.2%）。

　　副作用管理：达普司他常见副作用为轻度胃肠道反应（14%）和高血压（11%），严重不良事件率与安慰剂无显著差异；而ESA可能引发注射部位疼痛、纯红细胞再生障碍性贫血等严重不良反应。

　　用药便捷性：达普司他口服优势显著

　　ESA需皮下或静脉注射，患者需频繁往返医院，依从性较差；达普司他作为口服药物，可居家自行服用，尤其适合行动不便或居住偏远的患者。此外，达普司他剂量可根据血红蛋白水平灵活调整，治疗个性化程度更高。

　　达普司他在疗效、安全性和用药便捷性上均不劣于ESA，且更符合人体生理需求，为肾性贫血患者提供了更优选择。

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