PI3K-δ抑制剂在淋巴恶性肿瘤的治疗中展现出了令人瞩目的活性，然而，该类抑制剂却因会引发自身免疫和感染相关的毒性问题，最终导致其退出市场。此前，我们的研究已证实，PI3K-δγ抑制剂度维利塞（度维利塞）在治疗T细胞淋巴瘤（TCL）时所表现出的活性，与炎症相关的不良事件存在关联。

　　我们开展了一项针对复发/难治性T细胞淋巴瘤患者的1b/2a期研究。在该研究中，我们分别将度维利塞与罗米地辛（romidepsin，n = 66）或硼替佐米（bortezomib，n = 32）进行联合使用。研究结果显示，相较于与硼替佐米联合，度维利塞与罗米地辛联合似乎不仅提高治疗效果，同时还减轻了由PI3K抑制剂所引发的毒性。这项研究的主要终点是确定度维利塞的安全性以及最大耐受剂量。

　　在接受度维利塞和罗米地辛联合治疗的患者中，最常见的不良事件为中性粒细胞减少症（发生率42%，即25/59例患者）和疲劳（发生率37%，即22/59例患者）；而在接受度维利塞和硼替佐米联合治疗的患者中，最常见的不良事件则是腹泻（发生率48%，即11/23例患者）和中性粒细胞减少症（发生率30%，即7/23例患者）

　　值得注意的是，与我们之前开展的度维利塞单药疗法研究相比，度维利塞和罗米地辛联合治疗导致的3/4级肝毒性较低（发生率为14%，即8/59例患者），而在之前的度维利塞单药疗法研究中，3/4级肝毒性的发生率高达40%（即14/35例患者）。这一差异与循环炎症介质水平的降低以及髓样细胞炎症基因表达的减少相关。

　　综上所述，这些研究发现为进一步开发在T细胞淋巴瘤治疗中联合抑制PI3K和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的疗法提供了有力支持，同时也提出了一种独特的治疗策略，有望使基于PI3K抑制剂的联合治疗方案能够适用于更广泛的患者群体。

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