阿伐替尼的耐药时间因个体差异而异，但多数患者在持续用药12-24个月后可能出现疗效下降。耐药机制主要与肿瘤细胞二次突变或旁路信号通路激活有关，例如KIT基因外显子17突变或PDGFRA基因扩增。

　　耐药信号的识别

　　当患者出现原发病灶进展、新发转移灶或肿瘤标志物（如CEA、CA19-9）持续升高时，需警惕耐药发生。此时应尽快通过基因检测确认突变类型，为后续治疗提供依据。

　　耐药后的应对策略

　　更换靶向药物：若检测到特定耐药突变（如KIT D842V），可换用瑞派替尼等新一代靶向药。瑞派替尼通过独特的多靶点结合机制，可克服多数阿伐替尼耐药突变。

　　联合化疗：对于无明确靶向突变的患者，可联合伊马替尼+达卡巴嗪方案，通过多途径抑制肿瘤生长。

　　参与临床试验：针对罕见耐药突变，可考虑入组新型药物临床试验，如靶向PDGFRA的抗体药物或CAR-T细胞疗法。

　　支持治疗：耐药后需加强营养支持及疼痛管理，必要时使用地塞米松缓解肿瘤相关炎症反应。

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