埃拉菲布拉诺是什么药?适应症、作用机制及临床应用
埃拉菲布拉诺(Elafibranor,商品名Iqirvo)是一种新型口服药物,2024年6月获美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC),成为近十年来首个针对该病的创新疗法。其作用机制为双重激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR-α/δ),通过调节胆汁酸代谢、抑制炎症反应及改善脂质代谢,从多途径延缓PBC进展。
适应症范围
联合治疗:与熊去氧胆酸(UDCA)联用,治疗对UDCA应答不足的成人PBC患者(即碱性磷酸酶[ALP]水平持续>1.67倍正常上限,或存在肝纤维化证据)。
单药治疗:用于无法耐受UDCA的患者(如出现严重瘙痒、腹泻等不良反应)。

禁忌症:失代偿期肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)患者禁用,因药物可能加重肝损伤。
作用机制解析
PPAR-α/δ在肝脏中高表达,埃拉菲布拉诺通过激活这两种受体:
抑制胆汁酸合成:减少毒性胆汁酸(如疏水性胆汁酸)的生成,降低肝细胞损伤。
抗炎与抗纤维化:抑制肝星状细胞活化,减少胶原蛋白沉积,延缓肝纤维化进展。
改善代谢紊乱:调节脂质代谢,降低甘油三酯水平,减轻PBC患者常见的代谢综合征风险。

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