多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统恶性肿瘤，其复发难治性（RRMM）患者的治疗始终是临床难题。塞利尼索（Selinexor）作为全球首个选择性核输出蛋白XPO1抑制剂，通过抑制肿瘤抑制蛋白（TSPs）的核输出诱导癌细胞凋亡，与地塞米松的联合方案在多重耐药患者中展现出显著疗效。本文基于权威临床研究数据，系统分析该方案在RRMM治疗中的缓解深度及患者分层获益情况。

　　真实世界研究验证核心疗效

　　中国多中心真实世界研究纳入2020年7月至2021年12月就诊于11个中心的53例RRMM患者，其中47例可评估疗效。结果显示，总有效率（ORR）达44.7%，包含6.4%完全缓解（CR）、8.5%非常好的部分缓解（VGPR）及29.8%部分缓解（PR）。这一数据与全球II期STORM研究形成互补——后者针对三重耐药（PI/IMiD/CD38单抗）患者，塞利尼索80mg联合地塞米松20mg的ORR为29.3%，中位缓解持续时间（DOR）4.7个月。中国研究的更高缓解率可能源于患者基线特征差异：中国队列中仅30.2%患者接受过≥4线治疗，而STORM研究纳入患者中位治疗线数为5线。

　　三药联合方案突破耐药瓶颈

　　2025年最新发布的XKd方案（塞利尼索+卡非佐米+地塞米松）三期临床数据进一步证实联合策略的优势。该研究纳入128例RRMM患者，其中37.5%为三药难治（对硼替佐米、来那度胺、CD38单抗均耐药），53%存在细胞遗传学高危因素（如17p缺失、t(4;14)）。结果显示：

　　整体人群：ORR达78.1%，中位无进展生存期（PFS）15个月；

　　三药难治亚组：ORR 66.7%，中位PFS 23.7个月；

　　高危亚组：ORR 82.4%，中位PFS 15个月。

　　值得注意的是，既往治疗线数对疗效的影响显著：治疗≤2线患者ORR高达88.9%，中位PFS未达到；而≥5线患者ORR仍维持56.3%，中位PFS 12.4个月，显著优于泊马度胺单药的4.7个月。这一数据支持XKd方案在早期复发及晚期耐药患者中的全周期应用价值。

　　剂量优化平衡疗效与安全性

　　剂量调整策略对提升治疗耐受性至关重要。XKd方案初始剂量为塞利尼索100mg每周一次、卡非佐米56mg/m²每周一次、地塞米松40mg每周一次。针对≥65岁或体质较弱患者，塞利尼索减量至80mg可使3/4级血小板减少发生率从77.8%降至57.8%，且未影响缓解率。中国真实世界研究采用塞利尼索80mg每周一次联合地塞米松的方案，3-4级血小板减少发生率为49.0%，低于全球研究中的61%，可能与剂量调整及支持治疗差异相关。

　　特殊人群的分层获益

　　对于超高危患者，塞利尼索与CAR-T细胞疗法的联用展现出突破性潜力。2025年Ⅰ期研究纳入12例既往接受过≥3线治疗且对CD38单抗耐药的患者，采用塞利尼索预处理联合CAR-T输注后，ORR达100%，其中8例达到严格完全缓解（sCR），中位缓解持续时间未达到。这一结果提示，塞利尼索可能通过调节肿瘤微环境或逆转耐药表型增强CAR-T疗效，为超高危患者提供新选择。

　　塞利尼索在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。