他泽司他（Tazverik）是全球首个获批的EZH2甲基转移酶抑制剂，2020年获FDA加速批准，2025年3月获中国NMPA附条件批准，用于EZH2突变阳性复发/难治性滤泡性淋巴瘤及SMARCB1/INI1缺失的晚期上皮样肉瘤。

　　一、靶点机制：

　　EZH2是多梳抑制复合体2（PRC2）核心催化亚基，通过催化组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3），沉默抑癌基因（如CDKN2A），驱动肿瘤增殖、侵袭及耐药。在滤泡性淋巴瘤中，EZH2功能获得性突变（如Y641F）导致酶活性异常升高；在上皮样肉瘤中，SMARCB1/INI1缺失致EZH2过度激活。

　　他泽司他通过特异性结合EZH2的SET催化结构域，不可逆抑制其甲基转移酶活性，降低H3K27me3水平，解除对抑癌基因的异常沉默，诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡，同时逆转免疫抑制微环境，增强抗肿瘤免疫。该机制为表观遗传靶向治疗，区别于传统化疗，具有靶点精准、毒性温和的特点。

　　二、获批适应症：

　　上皮样肉瘤（ES）适用于16岁及以上、不可手术切除的转移性或局部晚期患者，需经IHC确认SMARCB1/INI1蛋白缺失。

　　复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）

　　EZH2突变阳性：既往接受过至少两种系统治疗失败的成人患者，需经FDA批准检测方法确认功能获得性突变。

　　EZH2野生型：无满意替代治疗方案的复发/难治性成人患者。

　　三、临床疗效：

　　上皮样肉瘤（II期EZH-202研究）纳入62例SMARCB1/INI1缺失患者，他泽司他800mg每日两次口服，客观缓解率（ORR）15%，中位缓解持续时间（mDoR）16.9个月，疾病控制率（DCR）72%。

　　滤泡性淋巴瘤（III期研究NCT01897571）

　　EZH2突变阳性（n=45）：ORR69%，完全缓解率（CR）13%，中位无进展生存期（mPFS）14.1个月。

　　EZH2野生型（n=53）：ORR35%，mPFS11.1个月。

　　四、安全性：耐受性良好，不良反应可控

　　常见不良反应（发生率≥20%）为疲劳（41%）、恶心（36%）、食欲下降（29%）、贫血（28%）、腹泻（26%）、呕吐（23%）。3级及以上不良反应发生率27%，主要为贫血（5%）、血小板减少（5%）、中性粒细胞减少（4%）、呼吸困难（3%）、乏力（3%）。

　　需监测血液学指标，定期检查肝功能；避免与强效CYP3A4抑制剂联用，以防血药浓度升高引发毒性。2026年3月，因联合治疗组出现继发性血液系统恶性肿瘤信号，Ipsen全球撤回所有联合用药适应症，单药适应症保留。

　　他泽司他作为首个EZH2抑制剂，为EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤及SMARCB1缺失上皮样肉瘤患者提供全新靶向选择，疗效确切、安全性可控，推动肿瘤治疗进入表观遗传精准时代。

　　他泽司他在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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