沃拉西地尼（Vorasidenib）是一款口服、脑穿透性的异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2双重抑制剂，由法国施维雅制药开发，是全球首个且唯一获FDA批准的IDH突变2级胶质瘤靶向治疗药物。其通过抑制突变IDH1/2酶活性，阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）生成，恢复细胞正常分化与凋亡机制，从而抑制肿瘤生长。

　　2024年8月6日，FDA批准沃拉西地尼（商品名：VORANIGO）用于12岁及以上、经手术（活检/次全切除/全切）后的IDH1或IDH2突变阳性2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。该批准基于全球III期INDIGO研究（NCT04164901），这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入331例患者，1:1分配至沃拉西地尼40mg每日一次组或安慰剂组。结果显示，沃拉西地尼组中位PFS未达到（95%CI：22.1个月-未达到），安慰剂组为11.4个月，疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35，95%CI：0.25-0.49，P<0.0001）。

　　IDH突变是低级别胶质瘤（2级）的核心驱动因素，约70%-80%的2级星形细胞瘤及少突胶质细胞瘤存在IDH1/2突变，该突变导致2-HG蓄积，引发DNA甲基化异常、细胞分化阻滞，最终促进肿瘤发生。沃拉西地尼为口服小分子药物，具有高血脑屏障渗透率（>90%），可有效穿透脑组织，在肿瘤部位达到有效治疗浓度。其作用机制为选择性结合突变IDH1（R132H）及IDH2（R172K）酶的活性位点，竞争性抑制α-酮戊二酸转化为2-HG，降低肿瘤组织2-HG水平，解除表观遗传抑制，恢复神经细胞正常分化，从而抑制肿瘤增殖并诱导凋亡。

　　安全性方面，INDIGO研究显示沃拉西地尼耐受性良好，不良反应多为1-2级，最常见为疲劳（40%）、头痛（32%）、恶心（25%）、腹泻（20%），3级及以上不良反应发生率仅为12%，无治疗相关死亡报告。与传统放化疗相比，其无骨髓抑制、神经毒性等严重不良反应，显著改善患者生活质量。

　　此前，2级IDH突变胶质瘤的标准治疗为手术联合放化疗，但放化疗存在神经损伤、认知下降等长期毒性，且复发率高。沃拉西地尼的获批填补了IDH突变低级别胶质瘤靶向治疗的空白，开启了“手术+靶向”的无创治疗新模式。目前，其已被纳入NCCN指南作为2级IDH突变胶质瘤的首选治疗药物，同时多项研究正在探索其与放疗、免疫治疗的联合方案，以及在复发/难治性IDH突变胶质瘤中的应用，为胶质瘤患者提供新的治疗策略。

　　据悉，沃拉西地尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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