一、瑞戈非尼多激酶作用靶点体系

　　瑞戈非尼为口服广谱多激酶小分子抑制剂，及其体内活性代谢产物M-2、M-5可体外抑制多组肿瘤增殖、血管新生、肿瘤微环境相关激酶。血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3、血小板衍生生长因子受体PDGFR-α/β、成纤维细胞生长因子受体FGFR1/2、酪氨酸激酶受体KIT、RET、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A；丝氨酸/苏氨酸激酶RAF-1、BRAF、BRAFV600E；巨噬细胞调控激酶CSF1R、Abl等。靶点通路分三类核心功能：第一类VEGFR、TIE2通路，阻断肿瘤新生血管生成，减少病灶血供；第二类KIT、RET、RAF/BRAF通路，直接抑制肿瘤细胞自身增殖驱动信号；第三类CSF1R通路，调控肿瘤相关巨噬细胞，重塑肿瘤免疫微环境，抑制肿瘤侵袭转移。

　　二、国内NMPA、FDA同步获批三大实体瘤适应症

　　转移性结直肠癌（mCRC）适用成人患者：既往接受氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康标准化疗；既往接受抗VEGF靶向治疗；RAS野生型患者同时接受抗EGFR治疗后疾病进展。

　　局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）适用人群：既往规范使用伊马替尼、舒尼替尼一线、二线靶向治疗后进展的成人患者，为全球唯一获批GIST三线标准治疗药物。

　　既往索拉非尼治疗进展的肝细胞癌（HCC）适用成人晚期肝癌：索拉非尼规范治疗后出现影像学进展，且可耐受索拉非尼400mg每日剂量。

　　三、各病种关键Ⅲ期客观临床疗效数据

　　转移性结直肠癌：CORRECT全球试验n=760，瑞戈非尼中位OS6.4个月，安慰剂5.0个月（HR=0.77，P=0.0102）；亚洲CONCUR试验n=204，中位OS8.8个月对比5.6个月（HR=0.55，P＜0.001）；疾病控制率41%至51%，客观缓解率偏低，核心获益为延长总生存、稳定病灶控制进展。

　　胃肠道间质瘤GRID试验：主要终点PFS显著获益，客观缓解率较低，多数患者达到疾病稳定，延缓肿瘤快速进展。

　　肝细胞癌RESORCE试验：客观缓解率11%，疾病控制率65%，中位无进展生存期3.1个月，对比安慰剂1.5个月，可延长晚期肝癌患者总生存时间。

　　四、临床使用限制与安全性管控要点

　　绝对禁忌：对瑞戈非尼或片剂任一辅料存在过敏史患者禁用；重度肝损伤Child-PughC级患者无安全数据，不推荐使用。

　　不良反应核心管理：最常见3级及以上毒性为手足皮肤反应、高血压、腹泻、转氨酶升高、乏力；出现2级持续毒性下调剂量至120mg每日，反复3级毒性下调至80mg每日，无法耐受80mg剂量永久停药。

　　药物相互作用：强效CYP3A4抑制剂升高血药浓度、加重毒性；强效CYP3A4诱导剂降低药物抗肿瘤暴露，临床均不推荐联用；不可同步食用西柚、西柚制品。

　　手术管控：择期外科手术前至少停药2周，伤口完全愈合后重启给药，降低出血、伤口愈合延迟风险

　　瑞戈非尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。