佩米替尼商品名达伯坦，为口服选择性FGFR1/2/3小分子酪氨酸激酶抑制剂。

　　该药是全球首款专门获批用于晚期胆管癌的FGFR靶向药物，2020年获FDA加速批准，2022年经国家药品监督管理局附条件引入国内，核心治疗靶点为成纤维细胞生长因子受体2，仅对携带FGFR2基因融合或重排变异的胆管癌人群具备明确抗肿瘤活性。

　　药物核心适用人群存在三层硬性筛选标准，缺一不可。第一，病理分型限定为胆管癌，且分期为不可手术切除局部晚期、转移性胆管癌，根治性术后辅助治疗未获药监批准，不适合早期可切除胆管癌患者。第二，基因检测必须检出FGFR2融合或非融合型基因重排，该变异主要集中于肝内胆管癌，肝门部、远端胆管癌突变占比极低，无FGFR2变异患者使用无明确获益，用药前需采用NMPA或FDA获批的NGS、FISH检测试剂盒完成分子分型。第三，治疗线数要求既往至少接受过一线全身系统化疗且疾病进展，一线标准化疗方案为吉西他滨联合顺铂，化疗失败、无法耐受化疗毒性的成年患者方可使用，18周岁以下人群无完整安全数据，不推荐儿童使用。

　　海外FDA同步批准另一适应症为伴FGFR1重排的复发难治髓系/淋巴系肿瘤，国内暂未获批该血液肿瘤适应症，临床不可超说明书。

　　关键临床疗效数据来自FIGHT-202全球多中心试验。该研究入组107例经治FGFR2融合阳性晚期胆管癌成人，给药方案为13.5mg每日口服，连续服药14天、停药7天为完整21天周期，直至疾病进展或毒性不可耐受。数据显示客观缓解率35.5%，全部缓解均为部分缓解，中位缓解持续时间7.0个月；疾病控制率82%，意味着超八成患者肿瘤停止进展或缩小。国内桥接二期临床试验入组30例中国晚期胆管癌受试者，全部携带FGFR2融合变异，独立评估客观缓解率50%，疾病控制率达到100%，中位无进展生存期9.1个月，中位总生存期23.9个月，对比传统二线化疗中位总生存期6.2个月存在显著生存获益，验证该药物在亚裔人群中疗效更突出。疗效分层特征清晰，存在明确获益差异。单纯FGFR2基因融合患者缓解率高于FGFR2非融合型重排；无TP53、CDKN2A共突变人群缓解持续时间更长；基线ECOG体能评分0至1分、无多发远处脏器转移患者治疗应答更稳定。同时存在耐药相关客观局限，长期用药后可出现FGFR2激酶区二次突变、MET扩增旁路激活，进而发生肿瘤进展，属于药物固有机制限制，不存在永久控制肿瘤的临床证据。

　　整体安全性匹配晚期肿瘤患者耐受水平，高发不良反应为高磷酸血症、脱发、腹泻、指甲毒性、味觉异常、口腔炎，多数为1至2级可控毒性；发生率4.8%的浆液性视网膜脱离为特征性眼部风险，定期眼科随访可及时干预，极少造成永久停药。

　　佩米替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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