奥扎莫德英文通用名Ozanimod，商品名Zeposia，由百时美施贵宝研发，为高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体口服调节剂，2020年获美国FDA首批，后续在欧盟、多国获批多发性硬化、溃疡性结肠炎两大适应症。

　　一、药物核心作用机制

　　人体淋巴细胞依靠S1P受体介导从淋巴结迁移至外周循环、中枢神经系统、肠道黏膜，异常淋巴细胞浸润是多发性硬化、溃疡性结肠炎核心炎症发病机制。奥扎莫德可高选择性结合S1PR1与S1PR5两种受体亚型，对S1PR2、S1PR3、S1PR4几乎无结合活性，区别于第一代S1P调节剂芬戈莫德非选择性结合全部亚型。药物结合S1PR1后诱导受体内化降解，阻断淋巴细胞迁出淋巴结，大幅降低外周循环、中枢、肠道浸润性免疫细胞数量，减轻自身免疫炎症损伤；特异性结合S1PR5可作用于中枢少突胶质细胞，辅助保护神经髓鞘、减少神经退行性损伤，形成抗炎与神经保护双重药理作用。本品每日一次口服，体内活性代谢产物半衰期长，每日固定剂量即可维持稳定淋巴细胞抑制效果，口服生物利用度稳定，适合自身免疫病长期慢病管理。

　　二、全球药监官方获批适应症范围

　　美国FDA、欧盟EMA核准两项独立适应症，国内暂未完成上市审批，常规临床仅可在合规临床试验框架下使用，不可自行外购用于常规治疗。第一项适应症为成人复发型多发性硬化，覆盖临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化、活动性继发进展型多发性硬化，针对存在反复神经脱髓鞘、肢体无力、视力损伤、平衡障碍的复发人群，作为长期疾病修正治疗药物。两项III期SUNBEAM、RADIANCE对照试验证实，奥扎莫德可显著降低年复发率、减少脑部新增脱髓鞘病灶、延缓残疾进展。第二项适应症为成人中至重度活动性溃疡性结肠炎，适用于氨基水杨酸制剂应答不足、激素依赖或生物制剂不耐受的肠道炎症患者。III期TRUENORTH研究分为诱导治疗与维持治疗阶段，10周诱导期奥扎莫德组临床缓解率18.4%，安慰剂组仅6.0%；52周长期维持治疗阶段，治疗组持续临床缓解率37%，安慰剂组18.5%，可实现无激素长期黏膜愈合，减少反复便血、腹泻、腹痛发作。适用人群严格限定成年患者，18岁以下青少年、儿童缺乏安全给药数据，不推荐使用；妊娠期、哺乳期禁用，动物试验证实存在免疫发育毒性。

　　三、对比同类药物的核心临床治疗优势

　　第一，受体亚型选择性更高，心脏安全性显著优于第一代S1P调节剂芬戈莫德。芬戈莫德同时结合S1PR3，用药初期易出现显著心动过缓、房室传导阻滞，部分患者给药后需院内监测6小时；奥扎莫德几乎不结合S1PR3，首次给药心动过缓发生率大幅降低，多数患者无需长时间院内心电监护，基线心律失常、高血压患者耐受度更佳。第二，用药前置流程简化，无需基因分型检测。部分S1P类药物用药前需筛查CYP2C9基因多态性判断代谢风险，奥扎莫德代谢通路受基因多态性影响极小，启动治疗前仅完善基础心电图、血常规、肝功能筛查即可，减少患者术前检测流程与经济负担。第三，口服便捷，适配长期慢病管理，每日单次胶囊给药，无需静脉输注、皮下注射，对比肠道炎症生物制剂、多发性硬化注射类疾病修正药物，显著提升长期服药依从性，居家即可完成全年维持治疗，减少住院、门诊给药频次。第四，同时覆盖神经与消化道两类自身免疫疾病，同一款药物可分别用于中枢脱髓鞘疾病、慢性炎症性肠病，具备跨领域治疗价值；针对溃疡性结肠炎可实现无激素缓解，长期使用降低激素长期暴露带来骨质疏松、血糖升高、感染风险，适合激素依赖患者替代治疗。第五，长期随访安全性数据充足，全球累计超七万患者年用药暴露数据，重度严重感染、黄斑水肿、肝衰竭等重度不良反应发生率低于同类S1P调节剂；剂量梯度平缓，起始低剂量爬坡给药进一步降低初期免疫抑制相关不良反应，老年、合并基础慢性病人群可耐受完整维持疗程。从临床定位分析，奥扎莫德是新一代选择性S1P受体调节剂，弥补初代药物心脏毒性、检测繁琐的短板，为复发型多发性硬化、中重度溃疡性结肠炎提供口服长效治疗新选择，兼顾疗效、安全性与给药便捷性，是自身免疫慢病口服靶向治疗重要创新药物。

　　奥扎莫德在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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