2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。　　布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA
颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。　　试验证明剂量180mg优于90mg。　　222例经克唑替尼治疗后耐药的患者随机分为112/110例，A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B组病人前面7天是每天90毫克布加替尼，后面则将剂量加倍至180毫克

　　在这项名为ALTA-1L的全球性，多中心，开放标签，随机对比3期临床试验中，275 名局部晚期或转移性ALK+
NSCLC患者接受了Brigatinib或标准一线疗法的治疗。这些患者以前未接受过ALK抑制剂的治疗，一部分患者出现颅内转移瘤。　　ALTA-1L试验数据表明布加替尼完胜克唑替尼，不论是整体的治疗效果，还是针对脑转患者的治疗效果。Brigatinib应该很快成为常规的一线治疗。　　患者在经过一年治疗后，Brigatinib治疗组的无进展生存率为67%(无进展生存期还未达到)，显着高于克唑替尼组的43%(无进展生存期9.8个月)。　　对于脑转移的患者Briga

　　一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。　　上市情况：2017年4月29日，美国FDA加速批准了武田制药Brigatinib（AP26113）上市。该药属于第二代ALK抑制剂，用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。　　尚未在中国获批上市。　　临床效果：基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验（ALTA，NCT02094573）：每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），总体缓解率达到了48%，脑转移患者的客观缓解率为42%；每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），但是在

　　奥希替尼耐药绝大多数情况是因为患者产生了C797S突变。　　布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M /
del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也有活性。　　因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。　　布加替尼（Briganix）是处方药，应在医疗指导和建议下使用。　　碧康全球首仿药布加替尼上市！价格亲民　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生

　　【产品名】布格替尼，布吉他滨，布加替尼，代号 : AP26113　　【通用名称】Alunbrig　　【英文名称】Brigatinib　　【功能与主治】2017年4月28日，美国FDA批准其适用于治疗罹患间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在crizotinib治疗后病情出现进展或不耐受的患者。　　【型号与规格】30 mg/片和90 mg/片　　【用法与用量】对头7天90 mg口服每天1次，如耐受，增加至180 mg口服每天1次。可有或无食物服用。　　【不良反应】最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽，和头痛。　　布格替尼AP26113服用饮食禁忌：布格替尼治

　　布吉他滨，又名布吉替尼、布加替尼或布格替尼。英文名为brigatinib，药物品牌名：Alunbrig
，目前在治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌领域，是用于奥希替尼和克唑替尼耐药后的选择，是目前唯一的一款可针对EGFR和ALK靶点的靶向药。　　同为ALK靶点的二代药，到底艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼谁比较好？　　之前上市的艾乐替尼和色瑞替尼虽然已经拿下了ALK一线用药地位，但是布加替尼Brigatinib的PFS是13.个月，高于色瑞替尼及的6.9及艾乐替尼的8.9个月。　　对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答

　　克唑替尼(赛可瑞)是标准的一代ALK抑制剂，效果显著，能有效地延长患者的无进展生存期，但是在临床经验中显示，服用克唑替尼的患者有半数在1年左右就发生进展了，而且有许多的病例都是疾病扩散到脑部。因此布吉替尼(AP26113)也就被用来应对克唑替尼的耐药机制。　　在《临床肿瘤学杂志》发表枢纽性2期ALTA临床试验的数据中，入组了222例克唑替尼耐药后的转移性ALK+
NSCLC患者，按1：1比例随机接受布吉替尼(brigatinib)90mg毫克每日一次，或7天导入期90mg每日一次、然后180mg每日一次。经评价证实的ORR为90mg组为45%，中位无进展生存期

　　Alunbrig是日本制药巨头武田公司研发的靶向抗癌药，新一代的ALK抑制剂，它可以抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肺癌肿瘤的生长，目前国内还未上市。碧康布加替尼仿制药碧康药厂　　碧康药厂一盒90mg/30片的布加替尼仿制药在孟加拉价格是4200左右。还有180mg/30片规格的。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上完全相同，但均价只有专利药的20%~40%，个

　　布格替尼（Brigatinib）是目前唯一的ALK、EGFR双靶点抑制剂，对A
LK的抑制作用是克唑替尼的12倍。尤其对A LK G1202R突变具有作用，少见的氢键受体赋予其高度选择性的药效。获批上市主要基于A
LTA研究，入组克唑替尼耐药且未接受其他ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC，分为A组（90 mg/d）和B组（90
mg/d共7天，转为180mg/d）。两组OR
R分别为51%与55%，mPFS为9.2个月与16.7个月，显著优于塞瑞替尼（mPFS为5.7个月）和阿来替尼（mPFS为8.9个月）。孟加拉布加替尼碧康仿制药　　碧康药厂一盒90mg/30片的布加替尼仿制药在孟加拉价

　　间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状暂停ALUNBRIG和及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。　　高血压：治疗期间监视血压。对严重高血压，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　视力障碍：建议患者报告视力症状。暂停ALUNBRIG和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止ALUNBRIG　　肌酸磷酸激酶(CPK)升高：

　　奥希替尼耐药很多情况是因为患者产生了C797S突变。　　布吉替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M /
del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也有活性。　　Ken
Uchibori等研究发现针对EGFR/T790M/C797S这种三重突变，Brigatinib单药的抑制力是9291的13倍，更是易瑞莎的58倍，而且它与爱必妥联用时，效力又可再提高3倍。　　而且研究显示Brigatinib相比阿法替尼、奥希替尼，对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。　　2018年AACR会议：奥希替尼的主发明人Dar

　　一项非比较性，双臂，开放标签，多中心临床试验（ALTA试验代号：NCT02094573）。入组的222名患者为克唑替尼治疗后进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者。222名患者随机分配至90mg的Brigatinib组（90mg，qd）和180mg的Brigatinib组（开始7天为90mg，qd，后加量至180mg，qd）。　　根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1，由独立评审委员会评估ORR，90mg组中ORR为48％（95％CI：39％，58％），180mg组中为53％（95％CI：43％，62％）。中位随访8个月后，双组的中位反应持续时间（DOR）都为13.8个月。在90mg组，有4名患者完全缓解，50名患者部分

　　美国Colorado癌症中心进行了一项名为ALTA-1L的临床研究，目的是比较布吉替尼和克唑替尼在非小细胞肺癌的疗效。这项研究共有275名患有局部/扩散型非小细胞肺癌人士参与。所有参与者均患有ALK阳性型肺癌，并从没接受过ALK抑制剂治疗。　　第一次中期数据分析显示，接受布吉替尼治疗的一组治疗时间(中位数)为9.2个月，比接受克唑替尼一组的略长(7.4个月)。　　布吉替尼组的一年后无进展生存率为67%，显著高于克唑替尼组(43%)，死亡风险亦显著减少了51%。　　布吉替尼组的较佳生存率在不同组别人士都能看到，包括不同性别、曾否吸烟、曾否

　　推荐用法用量　　（1）前7天每天1次，每次90mg；如可耐受，之后增加至每日180 mg；口服。　　（2）可与或不与食物同服。　　不良反应　　用Brigatinib最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽和头痛。　　警告和注意事项　　（1）间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者中。监测新出现或进展性呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新出现或进展性的呼吸症状应暂停Brigatinib和及时评价ILD/肺炎。恢复后或减低剂量或永久地终止Brigatinib。　　（2）高血压：治疗期间监测血压2周，然后每月至少测一次。对严重高血压

　　布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制剂，对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用，同时对于ROS1，尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强，对于EGFR亦有抑制作用，但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性，布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。　　对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者，布加替尼的总体有效率也高达73%。　　使用布加替尼作为克唑替尼耐药后的治疗方案，尤其是应对脑转移的控制和治疗，具有明显的效果，采用推荐的90mg治疗一周后加量至180mg维持，其整体PFS时间较长，且对于脑部的疾病控制

　　布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制剂，对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用，同时对于ROS1，尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强，对于EGFR亦有抑制作用，但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性，布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。　　对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者，布加替尼的总体有效率也高达73%。　　使用布加替尼作为克唑替尼耐药后的治疗方案，尤其是应对脑转移的控制和治疗，具有明显的效果，采用推荐的90mg治疗一周后加量至180mg维持，其整体PFS时间较长，且对于脑部的疾病控制

　　适应症　　作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。　　用法与用量　　1.
欧盟批准方案：初始阶段，每日口服1次，每次4mg，对于年龄大于75周岁且具有慢性复发性感染史的患者，推荐日剂量为2mg；对于采用日剂量4mg治疗的患者，如病情已取得持续控制，可将日剂量减至2mg；　　2. 美国批准方案：口服，每日1次，每次2mg；　　3. 与食物或不与食物同服均可，不可粉碎、裂开或咀嚼药片。　　不良反应　　临床试验中最常见的不良反应为上呼吸道

巴瑞克替尼（Baricitinib）是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前临床开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性肠炎(UC)、斑秃等。2017年2月，巴瑞克替尼获得欧盟批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。礼来中国宣布Olumiant巴瑞克替尼(Baricitinib)治

巴瑞克替尼（Baricitinib）是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前临床开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性肠炎(UC)、斑秃等。2017年2月，巴瑞克替尼获得欧盟批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。临床研究结果显示，在关键III期研究RA-BEAM中，

Alunbrig（brigatinib）适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对克唑替尼不耐受，或者在治疗期间或之后经历过疾病进展。Alunbrig（brigatinib）如何发挥作用？ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因在大脑发育中起重要作用，并对神经系统中的特定神经元发挥作用。ALK基因的突变可以在几种不同类型的细胞中发生，包括肺细胞，并且可以导致肿瘤的发展。ALK基因突变发生在3至7％的NSCLC5患者中。具有晚期ALK阳性NSCLC的患者通常对ALK抑制剂crizotinib具有高度响应。然而，几乎所有用克唑替尼治疗的患者都经