【英文药名】Xgeva（denosumab）　　【中文药名】地诺单抗（狄诺塞麦注射剂）　　【药品介绍】 Xgeva(denosumab，狄诺塞麦)是一种RANK 配体(RANKL)抑制剂，由安进公司（Amgen）生产，批准用于防止已扩散到骨的癌症所造成 的骨相关事件，后又批准用于治疗骨巨细胞瘤(GCTB)成年和青少年，一种罕见和通常非癌性肿瘤。　　【作用机理】 地诺单抗与现已获准的减少肿瘤骨骼并发症的药物作用机制不同。它是一种 特异性靶向核因子-κ
受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2 单抗），阻止RANKL 和其受体物质结合，抑制破骨细

　　　　狄诺塞麦可降低破骨细胞的形成、功能和生存。此次研究人员测试了其短期和长期的安全性影响。　　研究人员对60至90岁的女性接受了为期三年的临床试验的药物治疗，并进行了不良事反应的调查。研究表明，经过三年多药物治疗后，患者的一些不良反应包括背部疼痛、四肢疼痛，肌肉骨骼疼痛、高胆固醇血症和膀胱炎等并未出现加剧趋势。　　狄诺塞麦对于治疗质疏松症具有稳定的安全性。研究表明，每六个月使用60毫克狄诺塞麦可降低椎体骨折率68%，降低髋部骨折率40%和非脊椎骨折率20%。此外，相比安慰剂药物，狄诺塞麦还可增加骨密度和减低

　　美国食品药品管理局（FDA）批准狄诺塞麦（Xgeva）新适应症，用于治疗成人及部分青少年患者的骨巨细胞瘤(GCTB)，这是一种罕见而通常又是良性的肿瘤。　　什么是骨巨细胞瘤？　　骨巨细胞瘤一般发生在20岁至40岁之间的成人患者身上。在大多数情况下，骨巨细胞瘤不会扩散到身体的其它部位，但会损害正常的骨生长，导致疼痛，活动范围受限和骨折。少数情况下，骨巨细胞瘤也能转变成一种恶性肿瘤，并扩散到肺部。　　狄诺塞麦用于骨巨细胞瘤的安全性和有效性基于两项总共由305名成人或青少年患者参与的临床试验。所有患者为确诊患有复发、不

　　美国FDA批准了狄诺塞麦治疗二磷酸盐难治的恶性肿瘤血钙过多(HCM)的新适应症。安进公司发表声明。　　对于HCM，应每四周皮下注射(129mg)狄诺塞麦，治疗的第一个月第8和15天附加120mg的剂量。　　HCM是晚期疾病的严重并发症。它通常发生于鳞状细胞癌症患者(比如肺癌，头颈癌)，乳腺癌，肾癌，骨髓瘤和淋巴瘤。2012年，估计2.7%的美国癌症患者发生HCM。如果不进行治疗，HCM会导致肾衰竭，渐进的智力损伤，昏迷和死亡。　　狄诺塞麦的批准是基于一项非盲，单组试验，这项试验研究了最近经二磷酸盐治疗伴有持久HCM的晚期疾病患者。　　主要

　　　　狄诺塞麦（Prolia）被美国食品药品管理局（FDA）批准用于处在高危骨折中的绝经后妇女骨质疏松症治疗，又获FDA批准用于正在接受芳香酶抑制剂辅助治疗的乳腺癌患者，以及正在接受雄激素剥夺治疗的非转移性前列腺癌患者的肿瘤治疗，以增加这些骨折高危人群的骨量，预防骨折。　　狄诺塞麦是一种人源化的单克隆抗体类生物制剂。该药以RANK配体（破骨细胞的一个关键调控因子，是骨吸收过程中必需的信号物质）为靶点，减缓骨吸收过程，从而有效降低骨折发生的风险。　　用于绝经后骨质疏松症：　　一项针对绝经后骨质疏松症的随机化、双

　　狄诺塞麦（Prolia）获得FDA批准用于正在接受雄激素剥夺治疗的非转移性前列腺癌患者的肿瘤治疗，以增加这些骨折高危人群的骨量，预防骨折。　　狄诺塞麦是一种人源化的单克隆抗体类生物制剂。该药以RANK配体（破骨细胞的一个关键调控因子，是骨吸收过程中必需的信号物质）为靶点，减缓骨吸收过程，从而有效降低骨折发生的风险。　　一项随机、安慰剂对照的多中心Ⅲ期研究，对比了安慰剂和狄诺塞麦对于延长正在接受雄激素剥夺治疗的非转移性前列腺癌患者的治疗效果。有1432名激素难治性（去势抵抗性）、前列腺特异抗原（PSA）水平急剧升

　　近日，Eiger公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予聚乙二醇干扰素λ（pegIFN-λ）治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染的突破性药物资格（BTD）。　　FDA授予pegIFN-λ
BTD，是基于单药II期临床研究LIMT的数据。该研究中，33例HDV感染患者接受了治疗。结果显示，治疗24周后，持久病毒学应答率为36%。　　IFN-λ是一种III型干扰素，可在病毒感染期间刺激机体免疫应答，这对保护宿主至关重要。IFN-λ靶向III型干扰素受体，这与IFNα靶向的I型干扰素受体不同。这些III型受体在肝细胞中高度表达，在造血和中枢神经系统细胞中表达有限，这

　　非盈利组织TB
Alliance（结核病联盟）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型化合物Pretomanid，作为三药、六个月全口服方案BPaL（由贝达喹啉、Pretomanid、利奈唑胺组成）的一部分，用于药物不耐受或无应答的广泛耐药结核病（XDR-TB）或耐多药结核病（MDR-TB）患者（统称为“高度耐药结核病”）的治疗。　　值得一提的是，Pretomanid是FDA在过去40多年来批准的第三款抗结核新药，同时也是首个由非盈利组织开发的抗结核药物。在美国，FDA已授予Pretomanid优先审查、合格传染病产品（QIDP）、孤儿药资格。　　Pretomanid预

　　Imfinzi德瓦鲁单抗是一种全人源化单克隆抗体，靶向细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1);来自PD-L1的信号可帮助肿瘤逃避免疫系统的检查，而Imfinzi德瓦鲁单抗能够阻断这些信号，对抗肿瘤的免疫逃避战术。可抵抗肿瘤的免疫逃避手段并释放对免疫反应的抑制作用。　　根据外媒新闻，美国食品和药物管理局(FDA)将Imfinzi德瓦鲁单抗的适应症扩大到包括放化疗(CRT)后病情尚未进展的不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。　　对于Ⅲ期不可切除NSCLC患者，目前的延缓疾病进展的策略是放化疗。尽管少部分患者对放化疗敏感，但肿瘤最终还是出现

　　Durvalumab（Imfinzi）　　药品名称：Imfinzi　　FDA批准Durvalumab（2017年5月1日）专门用于：　　治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，其：　　1.在含铂化疗期间或之后具有疾病进展　　2.在含铂化疗的新辅助治疗或辅助治疗的12个月内有疾病进展。　　Imfinzi作为静脉给药的输液。推荐剂量为10mg / kg，每两周60分钟静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。　　2018年2月份，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了阿斯利康的PD-L1新药Imfinzi德瓦鲁单抗，用于治疗无法切除的经含铂化疗及放疗后未出现进展的第三期非小细胞肺癌(NSCL

　　厄洛替尼能提高肺癌患者的生存质量吗？　　厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。在抗癌过程中可特异性地针对肿瘤细胞作用，通过抑制人体细胞内表皮生长因子上的一种特定酶的活性，进而抑制肿瘤细胞的形成、生长或促进肿瘤细胞凋亡来达到抗肿瘤的作用，能有效提高患者的带瘤生存率，临床疗效显著。　　2007年罗氏厄洛替尼（特罗凯）作为晚期非小细胞肺癌治疗的突破性新药，正式在中国上市，为中国的肺癌患者带来新希望。研究表明，厄洛替尼显著提高晚期非小细胞肺癌患者的生存

　　肺毒性：因
NSCLC、胰腺癌或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件，包括致命的情况。所以一旦出现新的急性发作或进行性的不能解释的肺部症状如呼吸困难、咳嗽和发热时，在诊断评价时要暂时停止厄洛替尼治疗。一旦确诊是ILD(间质性肺病)，则应停止厄洛替尼治疗，必要时给予适当的治疗。　　腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰：接受厄洛替尼治疗的患者可能发生腹泻，中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并对脱水采取适当的治疗

　　厄洛替尼在与同为一代药的吉非替尼相比时副作用相对要大一些。厄洛替尼的副作用如腹泻、皮疹、恶心呕吐、口腔炎症、转氨酶升高、甲沟炎、呼吸困难、体重下降、食欲不振、发热、痤疮等。由于每个患者的身体情况并不一样，所以厄洛替尼所带来的副作用也会因人而异。　　厄洛替尼一般副作用如何处理？　　1、皮疹：首次服用时，皮疹首先大片出现于背部，约10天时皮疹严重，布满全身；停药若干个月后再启用时，皮疹仍出现，但数量会大减。皮疹量与治疗效果无关联。应对办法与服易瑞沙时相同；如出现连片溃烂，应停药数天，并涂百多邦防感染

　　一项meta分析表明，吉非替尼和厄洛替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效类似，阿法替尼在晚期肺鳞癌的二线治疗中比厄洛替尼更有效。　　该研究纳入了8项随机试验和82项队列研究，共涉及17
621例患者，进行系统回顾和meta分析以比较吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼这三种广泛使用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI）在NSCLC中应用的安全性和有效性。　　结果显示，吉非替尼组与厄洛替尼组患者的无进展生存期（HR=1.00，95%CI
0.95~1.04）、总生存期（HR=0.99，95%CI0.93~1.06）、总体反应率（RR=1.05，95%CI
1.00~1.11）

　　　　医保地区国家医保(2019版)　　编号15　　药品名称厄洛替尼　　剂型口服常释剂型　　药品类别抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂(XLXL01XL01XXL01XE)　　医保类别乙类　　备注195元（150mg/片）142.97元（100mg/片）;　　限EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌。(协议期内谈判药品)

　　尼洛替尼用于局部晚期的不可手术切除的色素性绒毛结节性滑膜炎患者。　　研究人员进行一开放性、单臂II期研究。共招募了56位色素性绒毛结节性滑膜炎患者，予以尼洛替尼治疗。5位（9%）患者未到12周即终止研究治疗，因而不纳入12周的结点分析。12周无进展的患者比例为92.6%（95%
CI
84.3-97.9）。56位患者中有54位（96%）出现治疗相关的副反应。6位（11%）出现3级及以上的治疗相关的副反应（头痛、头晕和肝异常，腹泻，γ-谷氨酰转肽酶升高，厌食和渐进性头痛[各1位]）。无4-5级副反应。有1位患者出现治疗相关的严重副反应（中毒性

　　适应症：　　用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。　　规格：　　150mg，200mg　　用法用量：　　本品的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导下进行。　　对伊马替尼耐药的定义是：伊马替尼治疗3个月未能达到完全血液学缓解、治疗6个月未能达到细胞遗传学缓解或治疗12个月未能达到主要细胞遗传学缓解，失去已经获得的完全血液学缓解或细胞遗传学缓解、疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变。　　对伊马替尼不耐受的定义是：尽管采用了最佳支持治疗

　　骨髓抑制：尼洛替尼能引起3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次，或者在有临床指征时进行。骨髓抑制一般是可逆的，可以通过暂时停用尼洛替尼或降低剂量来控制。　　肝功能异常：使用尼洛替尼可能引起胆红素、ALT/AST和碱性磷酸酶升高，应定期进行肝功能检测。　　电解质异常：使用尼洛替尼可能引起低磷、低钾、高钾、低钙和低钠血症。在开始使用尼洛替尼之前必须纠正电解质异常，治疗过程中应定期监测电解质。　　QT间期延长：已经显示尼洛替尼能延长心室复极，

　　尼洛替尼（Tasigna）用于治疗新诊断处于慢性期的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）的成人患者。　　这次批准是基于一项评价尼洛替尼治疗新诊断Ph+
CML有效性和安全性（ENESTND）3期试验的积极结果。研究结果显示，尼洛替尼较标准治疗伊马替尼可更好的达到分子和细胞遗传学应答与延缓癌症进展。　　与伊马替尼相比，尼洛替尼可更快更彻底的消除Bcr-Abl，且治疗12个月后癌症进展率较低。尼洛替尼主要分子应答率和完全细胞遗传学应答率均高于伊马替尼。　　在中位随访治疗18个月后，尼洛替尼组（300 mg，每日两次）中有2例患者进

　　欧盟委员会批准尼洛替尼（Tasigna，诺华)一线治疗费城染色体阳性（Ph +）慢性髓性白血病(CML) 成人患者。　　批准是基于一项正在进行的比较尼洛替尼和目前标准治疗即伊马替尼（格列卫，诺华）的试验——ENESTnd（评价尼洛替尼对新诊断Ph+
CML患者的有效性和安全性）的结果。　　在《New England Journal of Medicine》 (2010; 362:2251-2259)
发表的一年的研究数据显示，与伊马替尼400 mg/d相比，尼洛替尼600 mg/d组有更高的主要分子应答率和完全细胞遗传学应答率（分别为44% vs
22%和80% vs 65%；两个对照组均为P0.001）　　与