医保地区 国家医保(2019版)　　编号 29　　药品名称 尼洛替尼　　剂型口服 常释剂型　　药品类别 抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂(XLXL01XL01XXL01XE)　　医保类别 乙类　　备注 94.7元（200mg/粒)76元（150mg/粒);　　限治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病 （Ph+
CML）慢性期成人患者，或对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+
CML）慢性期或加速期成人患者。(协议期内谈判药品)　　“海得康”由多年医药背景的海归人员创办，发掘国际新药动态，帮助国

　　维莫非尼和Cotellic(cobimetinib)考比替尼联合用药可显著改善携带BRAF
V600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存，而不良反应有些许增加。　　目前认为，在具有BRAF突变的黑色素瘤患者中联用BRAF和MEK抑制剂可以延迟BRAF抑制剂耐药的出现。　　这项评价维莫非尼和考比替尼联用的Ⅲ期临床试验入组不可切除的局部进展期或IV期、具有BRAF
V600突变的初治患者共计495例，随机接受维莫非尼联合考比替尼或维莫非尼联合安慰剂治疗。主要研究终点为研究者评估的无进展生存（PFS）。　　结果显示，中位无进展生存在联用组为9.9个月，单药组6

　　国家医疗保障局公布，罗氏制药治疗黑色素瘤靶向药物佐博伏（维莫非尼）被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》。　　医保地区国家医保(2017版)　　编号TX44　　药品名称维莫非尼　　剂型口服常释剂型　　药品类别抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂(XLXL01XL01XXL01XE)　　医保类别乙类　　备注112元(240mg/片),治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。　　变更情况医保谈判药品变更为国家医保(2017版)　　佐博伏于 2017 年通过优先审评在中

　　维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位无进展生存时间（PFS）达到5.3个月，更惊人的是，维莫非尼组有48%的患者肿瘤显著缩小。此外，维莫非尼作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。基于此，维莫非尼于2011年在美国上市，2017年在中国上市，适应症为用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤。在国外，还被批准用于治疗脂质性肉芽肿病和朗格罕细胞组织细胞增生症。　　维莫非尼的不良反应：　　主要不良反应有，皮肤及皮下组织疾病：脱发、皮疹、光敏反应、瘙痒（23%）、角化、皮

　　维莫非尼用来治疗成人黑色素瘤（一种皮肤癌），已经扩散到身体的其它部位，或不能手术切除。维莫非尼只对患者的黑色素瘤细胞有特异的突变称为BRAF
V600的基因中。　　用法用量：口服　　维莫非尼的推荐剂量为960 mg（四片240
mg片剂），每日两次。首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约12小时，即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。　　用一杯水送服药物，服药时整片吞下维莫非尼片剂。不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。　　治疗持续时间：建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。　　如果漏服一剂药物，可

　　2017年3月，维莫非尼在中国上市，用于治疗BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。　　关于BRIM-3实验　　BRIM-3
试验长期随访显示，维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月；维莫非尼客观缓解率（ORR）为57%，化疗对照组为9%。此外，维莫非尼作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。　　最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤

　　2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，通用名维罗非尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。在中国黑色素瘤患者中，大约26%的患者存在BRAF基因突变。最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E（占所有突变的约80％）和BRAFV600K（所有突变的5-30％）。随着黑色素瘤生长，癌细胞更深地渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。无法手术切除或转移性黑色素瘤的患者通常

　　维罗非尼最常见不良反应(≥ 30%)：　　关节痛，由于药物引起的关节痛，一般预后较好，停药或减量后即可得到缓解，要注意防患于未然，用药过程中密切观察，一旦出现，及时就医说明情况，根据医嘱，对症治疗的同时，减量、停药或改用其他药物。　　皮疹，一般因为过敏反应而出现，就医后，根据医嘱，内用抗过敏药物，同时外用药物处理。在饮食方面宜清淡，避免食用辛辣，海鲜等加重过敏的食物。　　脱发，停止治疗后，头发可以再生。　　疲乏；　　光敏反应，即用药后，暴露在紫外线下出现的种种不良反应，轻者类似于日晒斑或皮炎，重者

　　　　2019年3月8日国际女王节当天，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了阿特珠单抗（TECENTRIQ，Genentech
Inc.）与紫杉醇蛋白（Paclitaxel
protein-bound）相结合治疗成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（triple negative
breast cancer，TNBC）。　　阿特珠单抗是一种单克隆抗体，设计用于与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，TECENTRIQ可以激活T细胞，使这些免疫细胞能够自由控制去攻击癌细胞。　　阿特珠单抗联合紫杉醇蛋白结合治疗晚期

　　2016年10月18日FDA加速批准阿特朱单抗用于铂类化疗耐药(EGFR或ALK阳性靶向治疗耐药后)的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。　　有效率：III期OAK和II期POPLAR研究的结果，最大的研究OAK显示，无论患者的PD-L1状态如何，包括鳞状和非鳞状非小细胞肺癌，阿特朱单抗治疗对比多西紫杉醇化疗的患者总生存期延长4.2个月(13.8
vs 9.6个月)。　　剂量使用：每次静脉注射1200毫克，首次60分钟滴注耐受，后续可30分钟完成，3周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。　　2018年12月6日FDA批准阿特朱单抗联合贝伐单抗和化疗治疗转移性非鳞状无EGFR或

　　2019年3月8日FDA加速批准阿特朱单抗联合白蛋白-紫杉醇联合用于PD-L1阳性、转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。　　基于III期IMpassion130研究的数据，该研究表明阿特朱单抗联合白蛋白-紫杉醇与白蛋白紫杉醇单药相比，使疾病恶化或死亡的风险显着降低40%，延长了无进展生存期(7.4
个月vs.4.8个月) 。　　阿特珠单抗剂量使用：每28天一个周期，第1、第15天施用，每次静脉注射840mg，首次60分钟滴注耐受，后续可30分钟完成;第1,8和15天输注白蛋白-紫杉醇，直至疾病进展或不可接受的毒性。　　阿特珠单抗与紫杉醇蛋白结合的最常见不良反应（

　　药品名称：阿特珠单抗(阿特朱单抗、Atezolizumab)　　商品名称：Tecentriq(T药)　　适应癌种：肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌　　给药途径：静脉注射　　药物类型：免疫治疗药物(PD-L1)　　包装规格：1200mg/20ml　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。　　罗氏的阿特朱单抗，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。　　罗氏的阿特朱单抗，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性尿路上皮癌)。截止目前，阿特朱单抗还获批于肺癌、乳腺癌的不同适应症的治疗，且也在多个癌种中进行临床研究。　　使用T药的警告和注意事项　　(1)免疫相关的肺炎：中度反应应暂停用药，重度或危及

　　临床数据　　OAK（NCT02008227)是一项多中心、随机(1:1)、开放标签研究，试验对象为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的病情在含铂治疗期间或之后有进展。随机分组按浸润免疫细胞(IC)
PD-L1肿瘤表达、先前化疗方案的数量(1 VS 2)和组织学(鳞状细胞 VS 非鳞状细胞)进行分层。　　患者随机分为两组，一组接受阿特珠单抗1200 mg，每3周静脉注射一次，直到出现不可耐受的毒性反应、影像学进展或临床进展；另一组接受紫杉醇75
mg/m2，每3周静脉注射一次，直到出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。　　主要疗效指标为前850例随

　　2019年3月18日，美国 FDA批准阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗。　　小细胞肺癌分为局限期小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌，局限期定义为病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内，而广泛期则为病变逾越一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血性转移。　　临床数据　　在IMpower133
(NCT02763579)的随机(1:1)、多中心、双盲、安慰剂对照试验中，研究了阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷对403例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的疗效。入组患者之前没有接受过广泛期疾病的早期化疗，ECOG评分为0或

　　哪些患者适合服用阿特珠单抗(Tecentriq、Atezolizumab)T药?　　1.局部晚期或转移性尿路上皮癌　　阿特珠单抗(atezolizumab)适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗：　　不符合含顺铂的化疗，其肿瘤表达PD-L1(根据FDA批准的测试确定，PD-L1染色肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖肿瘤区域的≥5%);　　无论PD-L1状态如何，都不符合任何含铂化疗的资格;　　在任何含铂化疗期间或之后，或在新辅助或辅助化疗的12个月内，疾病进展;　　该指征基于肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。此指征的持续批准可能取决于确认试验中的临床获益

　　阿特珠单抗这种药物会刺激免疫系统，攻击体内的正常器官和组织，导致严重或危及生命的并发症。如果出现以下任何症状，请立即联系医生，不要擅自处理：　　(1) 肺部问题:(肺炎，肺部炎症)新的或恶化的咳嗽，呼吸短促，呼吸困难或胸痛。　　(2) 肝脏问题:(肝炎，肝脏发炎)皮肤或眼睛发黄，尿液呈暗或棕色，腹部疼痛，出血或瘀伤比正常更容易，或严重的恶心和呕吐。　　(3) 腹泻/肠道问题:(结肠炎，肠道炎症)腹痛，腹泻，痉挛，粪便粘液或血液，黑暗或焦油样大便，发烧。腹泻对不同的人意味着不同的东西。　　(4)
激素异常：免疫反应会

　　　　不管是什么药物对于机体而言都是“外来者”，用久了，人体免疫系统可能会产生针对PD-L1抗体的抗体，我们称之为“抗抗体”，这是一部分人耐药的原因。还有可能是免疫系统“追杀”肿瘤的整个过程中，与之相关的重要基因发生了突变，比如JAK2和β2MG，导致机体耐药。　　阿特珠单抗Tecentriq耐药了，怎么办？　　1.
再次检测，分析原因：如果是因为JAK2基因发生突变，事实上现在已经研究出不少种类的JAK2抑制剂，加用这种药物之后就可以有效解决耐药了；如果是因为产生了“抗抗体”，可以考虑换成机体没有产生免疫的PD-1类的药物。

　　罗氏研发出来的Atezolizumab（阿特珠单抗，Tecentriq）目前已经获批的适应证有非小细胞肺癌和尿路上皮癌，在其他癌种中也有成熟的试验结果。下面介绍一下阿特珠单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用。　　什么时候可以选用阿特珠单抗治疗？　　阿特珠单抗的适应证和纳武单抗非常类似，根据最新的NCCN指南，阿特珠单抗推荐用药如下：　　一线用药：　　EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达（PD-1≥1％）、PS（体力活动状态）评分0-2的非小细胞肺癌。　　二线用药：　　（1）经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌

　　美国FDA于2016年5月8日批准基因泰克（Genentech）公司的Atezolizumab（商品名：Tecentriq　　）注射液上市，用于治疗接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路皮上癌。　　局部进展或转移性尿路上皮癌且不适用含铂治疗的患者　　临床数据　　IMvigor210调查(队列1)(NCT02951767)是一个多中心、非盲、单臂试验，试验对象包括119例局部晚期或转移性尿路上皮癌且不适用含铂化疗的患者，他们之前都未接受过治疗或在接受新辅助化疗或辅助化疗12个月后有疾病进展。　　患者每3周静脉