T-DM1联合来那替尼neratinib治疗乳腺癌效果有多强？副作用有哪些？奈拉替尼仿制药孟加拉上市！

　　T-DM1获批用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。然而，对于那些既往接受过多线抗HER2治疗的患者，T-DM1单药治疗的ORR低，PFS短。近期有研究发现，在既往接受过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌患者中，T-DM1联合来那替尼neratinib疗效更佳。

　　来那替尼neratinib是一种口服的小分子TKI，目前已经美国FDA批准用于HER2阳性患者辅助治疗。在早期Ⅱ研究中，来那替尼neratinib单药治疗HER2阳性既往接受或未接受过曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌的ORR分别为24%和26%。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1等单抗类药物主要通过与HER2胞内段结合来发挥抗肿瘤作用，而来那替尼neratinib则通过不可逆的结合胞内ATP口袋阈起作用。因此，T-DM1和neratinib通过不同的作用机制来实现抗HER2作用，且具有不同的毒性谱。两者单独应用，在曲妥珠单抗耐药的患者中均显示出一定的疗效，联用效果如何？

　　这是一项ⅠB期、多中心、开放、剂量爬坡的研究，在HER2阳性转移性乳腺癌患者评估T-DM1联合neratinib的初步疗效和安全性。研究纳入年龄18岁或以上，ECOG PS评分0~1分，HER2阳性乳腺癌，HR阳性或阴性，有可测量病灶。在新辅助/辅助或一线治疗中接受过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗后耐药。患者在第一天接受3.6mg/kg T-DM1治疗，3周为一个周期，联合口服neratinib治疗，4个剂量爬坡队列（120、160、200或240mg）。这一研究旨在评估联合方案的初步疗效和安全性，并探索Ⅱ期研究的最佳剂量。

　　安全性评估：25例患者可以进行剂量限制性毒性（DLT）评估，27例患者可以进行不良事件（AE）评估。所有患者均报道了至少1个AE（1至4级）。1例患者因为胃肠道毒性导致4度低钾血症。最常见的3度毒性为腹泻（22%）、电解质不平衡（15%）、血小板减低（15%）、脱水（11%）和恶心（11%）。腹泻是最常见的AE，所有级别腹泻发生率为93%（23例）：其中1度、2度、3度腹泻发生率分别为19%、52%和22%，总结见下表1。推荐的Ⅱ期研究剂量，neratinib为160mg，联合全量T-DM1治疗时，未观察到DLTs。

　　疗效评估：19例患者可以进行疗效评估。6例患者在第一周期时出现DLT，无法进行疗效评估。在3例患者中观察到CR，疗效持续事件分别为364天、510天和969天；9例患者取得确认的PR；2例患者为SD；5例患者为PD。在基线合并脑转移的6例患者中，5例患者治疗后出现颅外进展，第6例患者取得PR，疗效持续时间330天，最后出现颅内进展。另一个患者在疗效控制510天新发颅内病灶，但系统性病灶仍取得CR。

　　目前来那替尼还没在国内上市，所以患者只能在上市国家和地区购买，但因为都是原研药，价格十分的昂贵，国内患者购买也没有什么优惠。不过幸好，来那替尼仿制药Hernix已经在孟加拉上市了，该药是由孟加拉碧康制药生产，是全球首仿药，也是目前唯一获得政府批准合法生产的仿制药，孟加拉是新仿制药大国，而碧康制药是孟加拉最大的制药工厂之一。

　　海得康由多年医药背景的海归人员创办，经过多番实地考察与印度大型医院：FORTIS富通医院和MEDANTA医院，孟加拉阿波罗医院等建立了官方合作关系。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769。

　　海得康不卖药，使用处方药前应向医生咨询，请通过正规公司、出国就医等方式获取药物，以免通过非法途径买到假冒、过期、回收药物，耽误疾病治疗。