莫博替尼（Mobocertinib）治疗EGFR外显子20插入+非小细胞肺癌在中国获得批准

中国国家医药监督管理局(NMPA)已批准莫博替尼（Mobocertinib）用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者的疾病在以铂类为基础的化疗期间或之后出现进展。

该药物作为NMPA突破性治疗计划的一部分进行了审查，因此，口服TKI的完全批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证。然而，由于这一决定，莫博替尼是中国第一个也是唯一一个适用于该人群的治疗方案。

该批准得到了一组接受铂类药物预处理的患者(n = 114)的研究结果的支持，这些患者参加了该药物的一项国际、开放标签、多短期1/2期试验(NCT02716116 ),该试验招募了组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性NSCLC患者，并记录了EGFR外显子20插入突变。

参与者每天服用一次剂量为160 mg的莫博替尼。继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。由独立中心审查(BICR)评估的RECIST v1.1标准的客观缓解率(ORR)作为该试验的主要疗效结果指标。另一个关键的疗效结果指标是BICR的反应持续时间(DOR)。

来自该子集的数据显示，莫博替尼引起了一个独立的审查委员会(IRC)的评估，在该患者群体中确认的ORR为28% (95% CI，20%-37%)。此外，该药物的中位相对危险度为15.8个月。TKI的中位无进展生存期和总生存期分别为7.3个月和20.2个月。

研究者评估的该药物的ORR为35% (95% CI，26%-45%)，中位DOR为11.2个月。值得注意的是，63%的应答者经历了持续6个月以上的反应。

关于安全性，最常见的莫博替尼治疗相关毒性包括腹泻(92%)、皮疹(46%)、甲沟炎(38%)和食欲下降(37%)。

2021年9月美国食品和药物管理局批准了莫博替尼的加速批准根据1/2期试验的结果，用于相同的患者群体。

真实世界的数据在2021年ESMO大会上分享的一项多中心、开放标签临床试验显示，莫博替尼在该患者群体中表现出有临床意义的活性。值得注意的是，TKI组的加权应答率几乎是标准治疗组的3倍。与真实组相比，研究中使用该药物治疗的患者的加权确认or分别为35.1% (95% CI，26.4%-44.6%)和11.9% (95% CI，5.8%-18.0%)(绝对差异，23.2%；比值比，3.75；95% CI，2.05-6.89；P < .01).

此外，与现实世界中通常使用的其他选项相比，莫博替尼延长了PFS和OS。莫泊替尼组和现实世界组的加权中位PFS分别为7.3个月(95% CI，5.6-8.8)和3.3个月(95% CI，2.2-7.3)(HR，0.57)；加权中位OS分别为24.0个月(95% CI，14.6-28.8)和12.4个月(95% CI，7.1-16.6)(HR，0.53)。

最近，在2022年ASCO年会上提交的1/2期试验结果显示莫波替尼可能具有有限的颅内活性在非小细胞肺癌患者中EGFR基线时的外显子20插入突变和脑转移，因为在该亚组中观察到该药物的响应率数值较低。

具体来说，在基线时没有脑转移的既往治疗患者中，莫泊替尼的确认ORR为34%,而没有脑转移的患者为18%。这些组的无瘤生存期分别为9.2个月和3.7个月。然而，那些在基线时没有脑转移但其疾病在用TKI初始治疗后发展到脑的患者从继续研究治疗中获益。

目前莫博替尼已经在国内上市，不过未纳入医保，患者购买需要全额自费，所以价格十分高昂，具体价格请咨询当地医院药房。其他版本的还有香港版原研药莫博替尼，价格在8000元左右。莫博替尼仿制药主要是老挝仿制药，价格大约四千多元，比原研药便宜近一半，且原研药与仿制药药物成分相同，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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