去纤苷/去纤维钠（Defibrotide）加最佳标准治疗与单用最佳标准治疗预防窦道阻塞综合征的比较(HARMONY)

窦阻塞综合征，也称为静脉闭塞性疾病，是造血干细胞移植(HSCT)的一种潜在的危及生命的并发症。我们的目的是比较去纤苷/去纤维钠预防加最佳支持治疗与单用最佳支持治疗预防HSCT术后窦阻塞综合征的效果。

这项开放、随机、多中心、3期试验在14个国家的104个中心进行。年龄至少为1个月、计划接受同种异体HSCT(成人[年龄> 16岁]或儿科[年龄> 1个月至≤16岁]患者)或自体HSCT(仅限儿科患者)且具有发展为窦道梗阻综合征的高风险或非常高风险的患者有资格入选。通过交互式网络响应系统，患者被随机分配(1:1)接受每天25 mg/kg的静脉注射去纤苷/去纤维钠(四个相等剂量[每剂量6 25mg/kg])和最佳支持治疗(由个体机构指南确定；去纤苷/去纤维钠预防组)或仅最佳支持治疗组(最佳支持治疗组)。根据窦状隙梗阻综合征风险、年龄和国家对随机分组进行分层。在意向性治疗(ITT)人群中，由一个独立的终点判断委员会评估主要终点，即HSCT后30天的无窦性梗阻综合征生存率。对所有接受方案治疗的患者进行安全性评估。该试验已在注册ClinicalTrials.gov，NCT02851407。

在2017年1月11日至2020年10月20日期间，372名患者(172名[46%]女性和200名[54%]男性；中位年龄14 0岁[IQR 40–410]被随机分配到去纤苷/去纤维钠预防组(n=190)或最佳支持治疗组(n = 182ITT人口)。根据独立数据监测委员会在2020年4月29日完成对首批280名招募患者的中期分析后提出的建议，招募因假定无效而提前停止。在最后的分析中，去纤苷/去纤维钠预防组HSCT术后30天的无窦性梗阻综合征生存率为67%(95% CI 58–74)，最佳支持治疗组为73%(62–80)(风险比1.27[95% CI 0.84–1.93]；p = 0 85)。在随机预防阶段，两组间治疗中出现的不良事件相似；大多数治疗中出现的不良事件与移植有关，而与研究药物无关。最常见的3级或4级治疗中出现的不良事件是口腔炎(3级，去纤苷/去纤维钠预防组181例患者中有52例[29%]，最佳支持治疗组174例患者中有56例[32%]；4级，去纤苷/去纤维钠预防组为2个[1%]，最佳支持治疗组为2个[1%])和发热性中性粒细胞减少症(3级，去纤苷/去纤维钠预防组为51个[28%]，最佳支持治疗组为52个[30%]；4级，去纤苷/去纤维钠预防组无患者，最佳支持治疗组有3名[2%]患者)。去纤苷/去纤维钠预防组的181例患者中有74例(41%)发生了治疗中出现的严重不良事件，最佳支持治疗组的174例患者中有61例(35%)发生了严重不良事件在抢救阶段，当两个治疗组的患者接受去纤苷/去纤维钠作为抢救治疗时，去纤苷/去纤维钠预防组的25名患者中有1名(4%)发生了致命的治疗相关不良事件(颅内出血)，最佳支持治疗组的31名患者中有1名(3%)发生了致命的治疗相关不良事件(窦道阻塞综合征)。

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