使用拉罗替尼（larotrectinib）治疗的TRK融合肺癌患者的反应和耐受性如何？

　　神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是多种癌症（包括肺癌）的致癌驱动因素。拉罗替尼是一种高选择性、中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，在15名TRK融合肺癌患者（pts）中显示出73％的客观缓解率（ORR）。研究人员通过循环肿瘤DNA（ctDNA）分析报告了接受拉罗替尼治疗的TRK融合肺癌患者的疗效和安全性。

　　对2项临床试验中接受拉罗替尼治疗的患者进行了分析。NTRK基因融合是在入组前通过当地测试确定的。拉罗替尼的给药剂量为100mg，每天两次。独立审查委员会（IRC）根据RECISTv1.1对反应进行评估。

　　截至2021年7月20日，已有26名患者入组（其中12名患者患有中枢神经系统转移）。在每个IRC可评估的23名患者（10名CNS转移患者）中，ORR为83％。未达到中位缓解持续时间，12个月DoR率为72％。未达到中位无进展生存期。中位总生存期为40.7个月。治疗相关不良事件大多为1-2级。14名患者可获得ctDNA数据。在治疗开始时，ctDNA分析在14名患者中的6名中检测到NTRK基因融合。对基线共存突变的评估显示，纳入了3名先前抗EGFR治疗失败的突变阳性NSCLC患者。截至数据截止，6名患者取得进展，其中5名患者可获得ctDNA数据。3名患者发现了潜在的获得性突变。

　　拉罗替尼在携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者中表现出持久的反应、延长的生存获益和良好的安全性，包括那些未经治疗的NSCLC或既往接受过EGFR抑制剂治疗的患者。ctDNA新一代测序代表了一种有前途的测试NTRK基因融合或抗性突变的技术。

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