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PI3K抑制剂阿培利司治疗功效，与氟维司群组合有更高的抗肿瘤活性时间：2024-02-27 阿培利司 是一种口服磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂。它与氟维司群联合用于治疗在内分泌治疗期间或之后病情进展的 HR 阳性、HER2
阴性、PIK3CA 突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。它还适用于患有严重 PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 且需要全身治疗的成人和 2
岁及以上儿童患者。
阿培利司 治疗的 PI3K 抑制作用已被证明可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体 (ER) 转录的增加。在源自 ER 阳性、PIK3CA 突变乳腺癌细胞系的异种移植模型中，与单独治疗相比，阿培利司 和氟维司群的组合显示出更高的抗肿瘤活性。 PROS 的疗效在一项单臂临床研究中进行了评估，该研究纳入了 37 名接受 阿培利司 治疗的患者，这些患者是同情用药扩大使用计划的一部分。患者有严重或危及生命的临床表现，并记录有 PIK3CA 基因突变。在有效人群中包括的 37 名患者中，27% (95% CI: 14, 44) 出现放射学反应（定义为最多 3 个病灶的可测量目标病灶体积总和较基线减少 20% 或更多）第 24 周。在出现放射学反应的患者中，60% 的反应持续 12 个月或更长时间。高血糖是与 PI3K 抑制相关的预期实验室异常；阿培利司 在 1 型和未控制的 2 型糖尿病患者中的安全性尚未确定，因为这些患者被排除在临床试验之外。 |
