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BRCA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者对标准治疗的治疗敏感性

时间:2024-03-18     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  最新的肿瘤学指南建议对广大前列腺癌(PCa)患者进行BRCA1/2基因检测。对于那些先前已接受阿比特龙、恩扎卢胺或多西他赛治疗的突变阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,PARP抑制剂也被视为一种治疗选择。然而,目前尚不清楚在这三种标准治疗中,哪一种对BRCA1/2阳性的mCRPC患者效果最佳。因此,本荟萃分析旨在评估阿比特龙、恩扎卢胺和多西他赛在治疗BRCA1/2突变阳性的mCRPC患者时的疗效,具体指标包括PSA反应(PSA50)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

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  由于目前缺乏针对该主题的介入性试验数据,我们采用了比例数据和个体患者数据相结合的方法,对BRCA1/2阳性的mCRPC患者进行了数据综合分析。在评估PSA50时,我们合并了事件发生率及其95%置信区间(CI)。对于事件发生时间(如PFS和OS)的分析,我们则使用了个体患者数据,并通过随机效应Cox回归进行计算。

  经过筛选,我们的荟萃分析共纳入了16项符合条件的研究,涉及348名BRCA1/2阳性的mCRPC患者。在第一线治疗中,阿比特龙、恩扎卢胺和多西他赛的缓解率分别为52%(CI: 25-79%)、64%(CI: 43-80%)和55%(CI: 36-73%)。对个体患者数据的进一步分析显示,与接受阿比特龙治疗的患者相比,恩扎卢胺在PFS方面表现出优势(HR:0.47,CI:0.26-0.83,p = 0.010),但在OS方面则无显著差异(HR:1.41,CI:0.82-2.42,p = 0.210)。

  基于PSA50的分析结果,我们发现这三种一线治疗药物均对BRCA1/2阳性的mCRPC具有一定的治疗作用。然而,根据PSA50和PFS的综合分析结果,恩扎卢胺可能在这类患者中具有更好的治疗效果。尽管如此,为了提供更高级别的证据支持,我们仍需要进行直接比较这些药物的分子标记驱动的介入性研究。

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