研究：非小细胞肺癌患者更倾向于皮下注射阿替利珠单抗治疗

　　根据2024年欧洲肺癌大会上公布的2期IMscin002试验（NCT03735121）数据，与静脉注射（IV）制剂相比，非小细胞癌（NSCLC）患者更倾向于选择皮下注射（SC）阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）治疗。

　　在交叉期的研究结果中显示，123名患者中，有70.7%的患者更喜欢SC atezolizumab，而仅有21.1%的患者倾向于IV制剂。另外，有8.1%（n=10/123）的患者对SC和IV形式没有特别的偏好。选择SC方案的主要原因包括在诊所的时间更少（64.4%）、给药更舒适（46.0%）以及治疗带来的情绪困扰较少（29.9%）。

　　此外，在持续治疗期间，107名患者中有79.4%选择了SC atezolizumab治疗，而选择IV制剂的患者仅占20.6%。

　　2024年1月，欧盟委员会授予了与Enhanze（一种重组人透明质酸酶rHuPH20）联合配制的皮下注射atezolizumab的营销授权，该授权涵盖了静脉注射atezolizumab的所有已批准适应症。这一监管决定得到了1b/3期IMscin001试验（NCT03735121）数据的支持。

　　IMscin002是一项开放标签、交叉研究，研究对象为年龄至少18岁、患有EGFR/ALK野生型NSCLC且ECOG体能状态为0或1的患者。研究允许包括II期至IIIB期疾病PD-L1阳性（≥1%）且既往接受过辅助化疗的患者；或PD-L1高（≥50%）且未接受过化疗的IV期NSCLC患者参与。

　　在研究中，所有患者均按1:1的比例随机分配，先接受3个周期的SC atezolizumab（1875mg，每3周一次）治疗，随后接受3个周期的静脉注射atezolizumab（1200mg，每3周一次）治疗；或者逆序进行。在6个治疗周期的持续治疗期间，允许患者在SC和IV制剂之间进行选择。

　　研究根据患者的疾病分期（II、III、IV）和手术类型（不手术、全肺切除术、任何其他手术）进行分层。主要终点是在交叉期间第6周期第1天选择SC atezolizumab与IV制剂的患者比例，通过患者偏好调查问卷进行评估。次要终点包括患者报告的满意度、患者在持续治疗期间的治疗选择以及安全性。

　　在所有参与研究的患者（n=179）中，中位年龄为67岁（范围39-91岁）。大多数患者为男性（67%）、白人（83%）、ECOG体能状态为1（55%）、有吸烟史（64%）、之前未接受过全身治疗（60%）。在入组时，患有静脉疾病的患者占65%，组织学类型为非鳞状的患者占63%，未接受手术的患者占58%。

　　研究数据显示，85.8%的患者对SC atezolizumab表示非常满意或满意，而静脉注射制剂的这一比例为75.2%。具体而言，对于SC atezolizumab，非常满意的患者占40.9%，满意的患者占44.9%，既不满意也不不满意的患者占11.0%，不满意的患者占2.4%，非常不满意的患者仅占0.8%。相比之下，对于静脉注射阿替利珠单抗，非常满意的患者占26.3%，满意的患者占48.9%，既不满意也不不满意的患者占21.1%，不满意的患者占1.5%，非常不满意的患者占2.3%。

　　在安全性方面，研究数据与阿特珠单抗的已知特征一致，未发现新的安全问题。此外，无论治疗顺序如何，atezolizumab的SC和IV制剂之间的切换都显示出良好的耐受性。值得注意的是，在皮下注射和静脉注射制剂之间切换时，无论首先使用哪种治疗方法，输注部位反应或输注相关不良反应（AE）的发生率都没有增加。

　　在交叉期间，首先使用SC atezolizumab（n=86）然后在第4至6个周期接受静脉注射atezolizumab（n=71）的患者中，SC制剂的任何级别AE发生率为54.7%，而IV制剂为53.5%。治疗相关AE（TRAE）发生率分别为36.0%和31.0%。其中，有1名患者（1.2%）在使用SC atezolizumab时出现TRAE，并被证实为致命的。

　　对于首先使用SC atezolizumab的患者，在第1至3个周期中，严重AE的发生率为12.8%，而在第4至6个周期接受IV atezolizumab时，这一比率降至5.6%。严重TRAE的发生率分别为4.7%和2.8%。在SC atezolizumab组中，3/4级AE和3/4级TRAE的发生率分别为15.1%和5.8%；而在IV atezolizumab组中，这些比率分别为9.9%和1.4%。SC atezolizumab导致治疗停止和中断的AE发生率分别为5.8%和10.5%，相比之下，IV atezolizumab组的这些比率分别为2.8%和9.9%。

　　另一方面，对于首先接受IV atezolizumab（n=89）然后在第4至6个周期转为SC atezolizumab治疗（n=69）的患者群体，任何级别AE的发生率分别为62.9%和39.1%。TRAE发生率分别为31.5%和30.4%。在这两组中，各有1名患者（静脉注射组为1.1%，SC组为1.4%）经历了致命的TRAE。

　　在第1至3个周期接受IV atezolizumab治疗的患者中，严重AE的发生率为12.4%，而在第4至6个周期转为SC atezolizumab后，这一比率降至2.9%。严重TRAE的发生率也分别从4.5%降至2.9%。对于静脉注射atezolizumab组，3/4级AE和3/4级TRAE的发生率分别为16.9%和6.7%；然而，在SC atezolizumab组中，这些比率均为0%。在IV atezolizumab组中，导致治疗终止和中断的AE发生率均为7.9%，而在SC atezolizumab组中，这些比率均为2.9%。这些数据进一步证明了SC atezolizumab在非小细胞肺癌治疗中的安全性和耐受性。

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