维莫非尼加利妥昔单抗在毛细胞白血病中的真实疗效和安全性

　　毛细胞白血病（HCL）是一种BRAFV600E突变的惰性B细胞肿瘤，通常在嘌呤类似物化疗后复发。BRAF抑制在复发/难治性（R/R）HCL中非常活跃，但主要产生部分缓解（PR），并且从未清除微小残留病（MRD）。在最近一项对30名R/R患者（pts）进行的2期单中心研究中，平均接受过3次既往治疗，BRAF抑制剂维莫非尼（V）+利妥昔单抗（R；Mabthera）的短期无化疗方案导致中位随访34个月时，完全缓解（CR）率为87％，MRD阴性率为60％，无复发生存率（RFS）为85％，且毒性特征良好。

　　一项多中心回顾性研究，以在现实环境中验证V+R在因血细胞减少而需要治疗的R/RHCL中的标签外使用。

　　从2019年6月到2021年12月，35名患者（中位年龄56岁，范围42-80）在14个意大利中心接受VR治疗（V：960mgbid，持续8周；R：每2周375mg/㎡，持续8剂）；89％的患者使用了生物仿制药R。既往治疗（中位数2；范围0-11）包括克拉屈滨或喷司他丁化疗（94％的患者）、干扰素-α（29％）、利妥昔单抗（31％）、脾切除术（6％）、BRAF抑制剂单一疗法（6％））和zanubrutinib（3％）。

　　35名患者的中位血细胞计数为：血小板69000/mmc、中性粒细胞860/mmc和血红蛋白11.6g/dl（其中20％的患者，即7/35，需要输血）。11名患者（31％）患有活动性（n=3）或潜伏性（n=8）感染，包括：持续的全身性非典型分枝杆菌病（n=1）；正在进行的粟粒性结核病（n=1；一名80岁的患者，是唯一接受V+R作为一线治疗的患者）；持续性大脑脓肿（n=1）；通过抗病毒治疗控制艾滋病毒感染（n=1）；以及需要抗微生物预防的潜伏性结核病（n=1）或HBV（n=6）感染。

　　毒性如预期，大部分为1-2级，且始终可逆（表），允许两种药物具有较高的相对剂量强度（RDI）（V，中位数97％；四分位数范围/IQR73-100％；R，100％）85％的分数）。同样，在33/35（94％）接受V治疗较长时间（≥35天）并因此可评估剂量密度的患者中，20名患者（61％）在未暂停药物的情况下完成了V治疗，其中14/33名患者（42％）没有任何剂量减少。维莫非尼的毒性主要表现为皮疹、无症状的肝脏和胰腺实验室异常、关节痛、疣和光过敏。

　　三名患者（9％）无法评估疗效，因为他们因非典型分枝杆菌病、脑脓肿神经外科并发症以及与研究药物无关的猝死而过早死亡。

　　血小板（≥100000/mmc）、中性粒细胞（≥1500/mmc）和血红蛋白（≥11g/dl）分别在开始治疗后中位2、4和7周后迅速恢复。

　　据悉，维莫非尼的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。