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达沙替尼能否与曲美替尼协同治疗低级别浆液性卵巢癌

时间:2024-04-11     作者:医学编辑王明阳   阅读

  为了寻找治疗低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)的药物,研究人员采用了基于临床信息的细胞模型进行了高通量药物筛选。他们测试了1610种不同的药物,在6种LGSOC细胞系中进行筛选。这些细胞系包括3种RAS/RAF突变体和3种RAS/RAF野生型。

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  通过筛选,研究人员发现在1000 nM浓度下,超过一半的药物能够使筛选细胞系的细胞核计数减少超过50%。他们选择了16种药物进行进一步的验证,这些验证工作涉及到9个LGSOC模型和5个高级别浆液性卵巢癌模型的剂量反应分析。

  在验证阶段,研究人员发现了11种对LGSOC有效的药物,并且这些药物在高级别浆液性卵巢癌模型中也显示出了不同程度的效果。其中,四种药物(酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、醛脱氢酶抑制剂双硫仑、蛋白酶体抑制剂卡非佐米、组蛋白脱乙酰酶抑制剂罗米地辛)被选中与最近批准的MEK抑制剂曲美替尼进行协同分析。

  研究结果显示,双硫仑对LGSOC表现出了显著的选择性(IC50的P值为0.003),而达沙替尼在多个LGSOC模型中与曲美替尼展现了良好的协同效果(最大的协同得分为46.9)。此外,新型高选择性的Src家族激酶(SFK)抑制剂NXP900也显示了与曲美替尼相似的协同特性,提示SFK抑制可能是这些药物协同作用的关键机制。

  因此,研究得出结论,新型的SFK抑制剂和双硫仑代表了针对LGSOC的新治疗候选药物,并且它们与曲美替尼的组合疗法显示出了治疗潜力。这些发现为未来的临床研究提供了方向,可能有助于改善LGSOC患者的治疗结果。

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