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真实世界中晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者对sotorasib索托拉西布Lumakras的反应及毒性相关的临床与基因组特征

时间:2024-04-16     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  随着KRAS G12C抑制剂sotorasib索托拉西布 Lumakras最近获批用于治疗晚期KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,我们现在需要在常规临床实践中确定与药物活性和毒性相关的因素。

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  一项新研究调查了真实世界中的无进展生存期(rwPFS)、总生存期(OS)以及药物毒性。在接受sotorasib索托拉西布Lumakras治疗的105名晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中,治疗实现了中位无进展生存期(rwPFS)5.3个月、中位总生存期(OS)12.6个月,以及真实世界缓解率达到28%。研究还发现,KEAP1突变与较短的rwPFS和OS存在关联(rwPFS风险比[HR]为3.19;P = .004;OS HR为4.10;P = .003)。然而,在TP53(rwPFS HR为1.10;P = .731;OS HR为1.19;P = .631)或STK11(rwPFS HR为1.66;P = .098;OS HR无显著差异)的突变状态下,rwPFS或OS并未观察到显著差异。

  值得注意的是,几乎所有发生3级或以上治疗相关不良事件(G3+ TRAE)的患者,之前都曾接受过抗PD-(L)1治疗。在这些患者中,使用sotorasib索托拉西布Lumakras 12周内接受抗PD-(L)1治疗与G3+ TRAE(P < .001)和因TRAE导致的sotorasib索托拉西布Lumakras停药(P = .014)之间存在密切关联。特别是近期接受过抗PD-(L)1治疗的患者中,有28%经历过G3+ TRAE,其中最常见的是肝毒性。

  在常规临床实践中接受sotorasib索托拉西布Lumakras治疗的患者,KEAP1突变与耐药性相关,而近期接受过抗PD-(L)1治疗与药物毒性增加有关。这些观察结果可能有助于指导临床医生更合理地使用sotorasib索托拉西布Lumakras,并可能为下一代KRAS G12C靶向药物的临床试验提供有价值的信息。

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