免疫检查点抑制剂在奥希替尼治疗后EGFR突变腺癌转化为鳞状细胞癌的病变中的长期疗效观察：病例报告

　　在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，组织学转化已成为对EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的一个重要机制。近期研究显示，从腺癌到鳞状细胞癌（SCC）的转化可能与奥希替尼的耐药性相关。这种转化后的预后情况通常被认为不佳，且针对这类患者的治疗策略目前尚不明确。

　　我们报告了一例特殊的病例：一位EGFR突变的腺癌患者在接受奥希替尼治疗后，对免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药治疗其SCC转化病变产生了长期的疗效。该患者为68岁男性，曾接受右上肺叶切除术，并被诊断为肺腺癌，病理分期为IIA，携带EGFR L858R突变。术后五年，患者复发并开始服用奥希替尼。然而，十个月后，胸膜下扩大的病灶活检结果显示为EGFR L858R突变的鳞状细胞癌，这标志着发生了组织学转化。值得注意的是，转化后的鳞状细胞癌病变的程序性死亡配体1的表达水平明显高于原先的腺癌（90%对比<1%）。

　　在接受帕博利珠单抗单药治疗后，患者的鳞状细胞癌病灶显著缩小，并且这种疗效自转化以来已经持续了超过47个月。不过，原始的腺癌病灶在帕博利珠单抗治疗后出现了进展，但随后被其他细胞毒性药物和重新使用奥希替尼所控制。

　　通常认为，免疫检查点抑制剂对EGFR突变的腺癌效果不佳。然而，当EGFR突变的腺癌在EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药后转化为鳞状细胞癌，特别是当转化的病变具有高程序性死亡配体1表达时，免疫检查点抑制剂可能带来良好的预后。这一病例为我们提供了新的治疗视角和研究方向。

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