确定并确认埃万妥单抗amivantamab在表皮生长因子受体外显子20插入非小细胞肺癌中的推荐二期剂量

　　埃万妥单抗amivantamab在经过铂类化疗后病情进展的EGFR外显子20插入（Ex20ins）非小细胞肺癌患者中，展现了持久的疗效和可接受的安全性。本研究提供了支持在这一患者群体中确定埃万妥单抗amivantamab推荐二期剂量（RP2D）的数据。

　　我们通过分析埃万妥单抗amivantamab静脉注射（剂量范围140-1750mg）后的血清浓度数据，进行了药代动力学（PK）分析和群体PK（PopPK）建模。同时，通过监测可溶性EGFR和MET的消耗来评估药效学（PD）。我们利用EGFR Ex20ins患者的客观缓解率作为主要疗效终点，进行了暴露反应（ER）分析，并探索了ER与安全性之间的关系，特别是针对临床上关注的不良事件。

　　研究结果显示，埃万妥单抗amivantamab在350-1750mg剂量范围内表现出线性PK特性，且未确定最大耐受剂量。我们通过具有线性间隙的两室PopPK模型充分描述了观察到的PK数据。此外，体重被确定为影响中央室间隙和分布体积的重要因素。PopPK模型进一步表明，基于体重的二级（<80kg和≥80kg）给药策略可以有效降低PK变异性，并在两个体重组中提供相似的药物暴露量，其中87%的患者达到了高于目标阈值的暴露量。

　　最终，我们确认的埃万妥单抗amivantamab的RP2D为：在第1周期（28天）内，体重<80kg的患者每周接受1050mg的剂量，体重≥80kg的患者则每周接受1400mg的剂量；此后，所有患者均改为每两周接受一次治疗。在整个研究过程中，我们未观察到显著的暴露效果或与安全性相关的问题。

　　综上所述，amivantamab的RP2D得到了PK、PD、安全性和有效性分析的全面支持。通过ER分析进一步证实，当前的治疗方案能够为患者带来持久的疗效，同时保持良好的安全性。

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