在美国，pd1抗体已经成为了黑色素瘤4期治疗的一线方案，并给原本无解的晚期黑色素瘤带来了突破性治疗进展。然而，另一方面依然有很多病人对该治疗不能产生反应，肿瘤的继续生长得不到遏制，而这也成为了一个亟待突破的领域。

在4月4日至5日在华盛顿特区举行的美国癌症研究协会（AACR）2017年会议上，一个正在试验中的治疗“补位”方案的结果颇为振奋人心。这种免疫组合疗法已经被证明能够持续反应，并且毒性相对较低，更值得一提的是，部分对PD-1(Opdivo)治疗没有反应的患者，在这一联合治疗中发生了反应。

根据相关研究（摘要CT114）的数据表明，通过往肿瘤内注射柯萨奇病毒A21（CVA21）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂ipilimumab的联合治疗对晚期黑色素瘤患者已显示出持久的反应，并且相应毒性反应是最低的。

甚至有部分黑素瘤晚期患者经历过PD-1免疫检查点抑制剂治疗，因肿瘤进展失败，却在这一联合治疗中发生了反应。

“我们很高兴，ipilimumab-CVA21组合对两组黑素瘤患者中的不少人产生了超过6个月的疗效反应，其中一组是在免疫检查点抑制剂治疗后肿瘤有进展的患者，以及尚未接受这些免疫治疗的患者。”该结果由该项研究的主持人Brendan D，临床生物治疗计划主任Curti MD，俄勒冈州波特兰省普罗维登斯癌症中心Earle A.Chiles研究所黑色素瘤计划联合主任联合发布。他们表示，基于这些有希望的初步数据，以及经免疫检查点抑制剂治疗无效的晚期黑色素瘤患者对于新治疗的迫切需求，已经将试验扩大到70名患者。

CVA21是一种生物选择性、非遗传性改变的普通RNA 感冒病毒。Dr Curti认为，它可以直接感染许多不同的癌细胞，因此可以增强适应性和天生的抗癌免疫反应。 CVA21的II期研究的先前数据显示，晚期黑色素瘤病变的肿瘤内注射增加了肿瘤免疫细胞浸润，以及上调γ干扰素反应度和免疫检查点基因，包括CD122。 CD122可能是通过抗CTLA-4阻断策略来增强抗肿瘤活性的潜在标志物。

所提供的数据包括了25名可评估安全性的患者，和22名可评估反应的患者。在之前入组22名患者中，总体反应率为50％。有4位完全有反应和7位部分有反应。对免疫检查点抑制剂初始治疗的患者总体反应率为60％，对先前有过相关的免疫检查点抑制剂治疗的患者反应为38％。

疾病总体控制率目前为78％。在3.5个月内观察到肿瘤反应在被注射到的肿瘤和未被注射到的肿瘤中上都有发生。

迄今为止，联合治疗的耐受良好，只有两项3级以上治疗相关的不良事件。而这个数字对于ipilimumab来说绝对是个突破，黑色素瘤病人都知道它的毒性有多大。

Curti说：“虽然仍然是一个小数据收集，但我们对严重不良事件的低频率发生状况感到鼓舞。” 既往数据表明，大约25％的ipilimumab治疗患者有过与治疗相关的3级或更高的不良事件发生。在这个研究里我们却看到只有8％接受了这种治疗的患者有不良反应，但他也表示，仍需要更多的患者样本来确认这一发现。