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pd1抑制剂一线治疗NSCLC优于化疗

研发时间接近的两个PD-1抑制剂,O药和K药,总是给人一种宿敌的感觉。

主要战场,非小细胞肺癌(NSCLC)领域,两药竞争激烈。在16ESMO上,两药又同时公布各自单药在NSCLC一线研究的Ⅲ期数据,分别是K药的KN024O药的CM026

结果以PD-L1表达50%或以上精选人群为治疗人群的K药漂亮赢下化疗,ORRPFS甚至OS均完胜,拿下NSCLC一线适应症;


而反观以PD-L1表达5%或以上为治疗人群的O药则名落孙山,OS与化疗相比无差异,PFS甚至劣于化疗,导致公司股市大跌。资本市场有时就是如此现实和盲目。

 

那么,同为PD-1抑制剂、作用机制基本相同的两个药物,相似的临床设计,为什么带来了南辕北辙的研究结果?答案自然而然的就会想到入组人群这一唯一的研究设计差异。


但是,即便在PD-L150%人群亚组,O药相比化疗也并未看到显著获益。

而同样在去年的WCLC会议上,O药的CM 012研究数据显示,O药单药在PD-L1非选择NSCLC人群,一线治疗OS达到了21.8个月。尽管只是一个小样本的单臂研究,但是这提示我们是否有更好的biomarker把真正从免疫治疗获益的人群筛选出来?比如TMBtumor mutation burden),TMB的高表达可以增加免疫原性和新抗原数量,这些都可以被T细胞识别,从而增加抗肿瘤免疫反应。


北京时间今天,AACR在线公布了“Impact oftumor mutation burden on the efficacy of first-line NI in stage  or recurrent non-small cell lung cancer: An exploratoryanalysis of CheckMate 026”的摘要全文,回顾性探索CM026研究中肿瘤突变负荷对于O药对比化疗一线NSCLC的疗效相关性。

背景:

CM026研究中,O药在PD-L1表达≥5%的一线NSCLC病人中并未显示比化疗更为显著的疗效,但是O药的安全性显著优于化疗,OS无差异。本研究进一步探索,在TMB高表达病人中是否免疫治疗优于铂类为基础的化疗。

方法:

错义和体细胞突变的TMB评分来自标本充足的病人中进行的肿瘤和匹配全血的整个DNA外显子组测序结果。对于初次分析,病人依据三分法被均分至TMB低、中、高表达组,突变数分别定义为0-99100-242、≥243

结果:

541例随机化病人中,312 (57.7%)例病人的TMB结果可及。O药组的TMB高表达比例低于化疗组(29.7% vs 39.0%)。基线特征上,两组TMB结果的病人在整体的PFSOS相似。TMB高表达组,O药的PFS (中位PFS9.7 vs. 5.8 ; HR, 0.62; 95% CI, 0.38 to1.00)ORR (46.8%vs 28.3%)均显著优于化疗OS结果两组相似,这可能是由于在这一亚组中,化疗组有65%的病人疾病进展后转入到了O药组。

结论:

这是第一项分析TMBPD1抑制剂的临床获益相关性的重量级的3期随机对照研究。这项回顾性研究显示,O药在TMB高表达病人中ORRPFS结果显著优于铂类为基础化疗。



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