2017年4月13日，第三季肺癌多学科头脑风暴第三站在花城广州开幕！本次会议由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、《医悦汇》及贝达药业联合举办，广东省人民医院吴一龙教授、福建省肿瘤医院黄诚教授共同担任会议主席。《医悦汇》记者全程参与报道。 

大会主席吴一龙教授在致辞中表示，近20年来，肺癌治疗发生了翻天覆地的变革。这些变革延长了患者的生命，提高了生活质量。本站研讨会将围绕肺癌的治疗，特别是靶向治疗展开讨论。希望通过头脑风暴的形式，与会专家能相互激励，对临床上的问题产生新的共识，为患者提供更好的治疗。

        大会主席黄诚教授表示，近几年中国肺癌治疗的进步离不开国内企业的支持。靶向治疗已经有十几年的发展，埃克替尼上市5年，已经做了大量的临床研究。本站头脑风暴的内容非常丰富，希望通过肺癌靶向治疗、多学科协作的学术讨论获得更多共识。

汪森明教授：2016年肿瘤分子靶向治疗进展

涂海燕教授：EGFR突变NSCLC脑转移患者的治疗

广东省人民医院涂海燕教授在报告中指出，从既往的小型研究来看，无论是吉非替尼，还是埃克替尼、厄洛替尼，对于肺腺癌脑转移的疗效非常好，但是这些研究的样本量非常少，而且早期研究，只有部分病人检测EGFR突变，治疗方式的定义比较模糊。在这种情况下，BRAIN研究表明，对于灵敏突变的病人，埃克替尼显著提高了颅内无进展生存时间和颅外无进展生存时间。相对于全脑放疗±化疗，埃克替尼具有较好的客观缓解率和疾病控制率。对于这类病人，埃克替尼应该是一线首选治疗方案。BRAIN研究指出，对于EGFR突变阳性的脑转移患者，先使用EGFR-TKI治疗，再用放疗作为挽救治疗的模式，比全脑放疗±化疗，之后二线使用EGFR-TKI的模式更好。

EGFR篇

CONVINCE研究：该研究是埃克替尼首个针对EGFR突变一线患者展开的头对头比较研究，是唯一一个与化疗+维持对照研究。该研究达到了预先设定的终点PFS（埃克替尼vs化疗+维持）：9.9m vs 7.3m；客观缓解率（ORR） 64.8% vs 33.85%，且埃克替尼组安全性更佳。再次证明了一线EGFR突变患者首选EGFR-TKI药物，不仅超越化疗，而且超越化疗+维持的治疗策略。

BRAIN研究：该研究是第一个头对头比较EGFR-TKI和全脑放疗治疗EGFR突变的NSCLC脑转移患者的Ⅲ期临床试验。研究表明，在EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者治疗中，埃克替尼显著提高了患者颅内无进展生存时间和颅外无进展生存时间，并且埃克替尼相比于全脑放疗±化疗，体现了优越的客观缓解率和疾病控制率。因此，对于EGFR突变的NSCLC脑转移患者，一线应用埃克替尼是推荐的首选治疗方案。

BLOOM研究：该研究是评估AZD9291治疗EGFRm的晚期NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的Ⅰ期研究，目前该研究仍在进行中，初步结果显示，AZD9291在安全性、耐受性以及治疗EGFRm且LM的晚期NSCLC活性令人鼓舞。

AURA3研究：该研究是第一个三代EGFR-TKI（奥希替尼）对比铂类双药化疗治疗EGFR7790阳性的NSCLC随机Ⅲ期临床研究。研究结果显示，奥西替尼对比铂类-培美曲塞在PFS、ORR方面具有显著统计学差异。因此，奥西替尼是一线EGFR-TKI治疗后进展伴T790M阳性NSCLC患者新的标准治疗。

新一代检测技术：Rociletinib治疗的NSCLC患者的研究已经中止，但是在T790检测上的经验仍可广泛应用。T790M血液、组织、尿液检测可相互补充，每种标本检测均可发现其他标本检测未检出的病例。该研究无论由哪种标准类型检测出的T790M阳性患者，接受Rociletinib治疗，缓解率相似。因此，血液和尿液EGFR检测应被视为可行的方法，尤其是在肿瘤组织无法获得情况下。

ALK篇

PROFILE1029研究：该研究是在东亚人群中开展的，其奠定了克唑替尼成为亚裔ALK阳性NSCLC的标准一线治疗，特别是亚裔脑转移患者更能从克唑替尼治疗中获益。

J-ALEX研究：在预定的中期分期中，J-ALEX达到主要终点，Alectinib治疗ALK抑制剂初治患者优于克唑替尼，且耐受性良好。因此，Alectinib具有成为ALK⁺NSCLC患者一线标准治疗的潜力。 

张为民教授：对于EGFR阳性的病人，能否不做手术，直接口服TKI？

广东省人民医院涂海燕教授：靶向治疗属于姑息性治疗，如果不做手术，可能会丧失局部治疗的机会。

广东三九脑科医院蔡林波教授：对于有突变的NSCLC，已经有了很好的共识。不管是否存在症状，BARIN研究认为首选TKI是有效的。当转移灶体积大于3~4cm，或个数多于3~4个时，是继续TKI还是WBRT或SRS？我们的经验是WBRT。对于大病灶，如果位置不深，位于大脑半球，单发或寡转移3个以下，可以首选手术，然而RTOG9508研究显示手术和SRS生存没有差异，因此此时应根据患者情况决定下一步治疗策略。

对于年轻患者，手术治疗更佳，年纪较大的，首选SRS，因为SRS与手术治疗的OS无差别。对于病灶位置较深比如丘脑、脑干、功能区的患者，选择SRS。对于＞3cm的患者，也可选择SRS。对于病灶多于4个的患者，研究显示10个以上病灶和2~9病灶使用SRS无差异。总之，不管有无症状，情况不严重时首选TKI；当突变阳性、病情较重、病灶较大、病灶较多、有脑膜转移时，建议TKI联合放疗。对于野生型患者，可以直接考虑放疗和化疗，以局部治疗改善症状，提高生活质量为主。 

学术议题（二）

埃克替尼一线CONVINCE研究对临床实践有何意义？

发言人：南方医科大学南方医院肿瘤科尤长宣教授

尤长宣教授：CONVINCE研究解读

南方医科大学南方医院肿瘤科尤长宣教授在报告中指出，培美曲塞JMDB研究显示，培美曲塞方案显著优于其他三代方案；PARAMOUNT研究显示，同药维持治疗方案能获得显著的生存获益。因此，培美曲塞联合铂类一线治疗及培美曲塞维持治疗是目前晚期肺腺癌选择化疗的最佳方案。CONVINCE研究对照组采用培美曲塞+顺铂的方案，4周后培美曲塞同药维持治疗。因此，与既往的9个TKIs研究相比，对照组设计更加科学合理。

CONVINVE研究中，埃克替尼组与化疗+维持治疗组PFS分别为9.9m和7.3m，且前者在安全性方面不良反应显著低于化疗组。首次证实了埃克替尼治疗EGFR突变患者优于化疗+单药维持。此外，CONVINCE研究是10项TKIs研究中入组中国病例数最大的研究，与IPASS、OPTIMAL研究一样，是中国专家对世界的又一重大贡献。该研究奠定了EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的地位不可动摇。

学术议题（一）

EGFR突变脑转移患者在临床中如何选择治疗方案？