2017年美国癌症研究协会年会（AACR2017）日前在华盛顿隆重召开。据此次大会新闻发布会上公布的一项最新研究显示，PD-1抗体纳武单抗（Nivolumab）单药或与CTLA-4抗体ipilimumab联用相较ipilimumab单用，能够改善晚期黑色素瘤初治患者总生存。

来自英国皇家马斯登医院的James Larkin博士称，此研究结果备受关注，部分原因在于这是PD-1抗体和CTLA-4抗体联合治疗的首个3期试验的首个生存数据。

疗效分析

在CheckMate067试验的3组患者（n=945）中，纳武单抗2治疗组的总生存期没有达到，ipilimumab单药治疗组为20个月。

相较ipilimumab，纳武单抗联合ipilimumab或是纳武单抗单药治疗分别降低相对死亡风险45%【风险比（HR）,0.55;P<0.0001】和37%（HR，0.63；P<0.0001）。3组中的最短随访期为28个月。

2年总生存率：联合组、纳武单抗单药治疗组、ipilimumab单药治疗组3组分别为64%、59%和45%。

中位缓解期：联合组、纳武单抗单药治疗组、ipilimumab单药治疗组3组分别为未达到、31.1个月和18.2个月。

完全缓解率：值得注意的是，自2015年ASCO报告以来，含纳武单抗的两治疗方案的完全缓解率均有改善。在此报告中，联合组和纳武单抗单药治疗组分别为17.2%和14.9%。

有趣的是，在联合治疗组中，因不良事件停药的患者的客观缓解率为70.7%，高于全程联合治疗的患者的客观缓解率58.9% 。

安全性

3/4级治疗相关不良事件：联合治疗组、ipilimumab单药治疗组和纳武单抗单药治疗组分别为58.5%、27%和20.8%。

停药率：联合组、ipilimumab单药治疗组和纳武单抗单药治疗组3组因治疗相关AEs停药率分别为39.6%、16.1%和11.5%。

死亡：治疗相关的死亡共4例，其中联合组2例，两单药治疗组各1例。

评论

2015年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布的试验初期结果表明，纳武单抗单药治疗或联合治疗相较ipilimumab单药治疗在无进展生存方面更具优势。纳武单抗联合治疗也因此获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速审批。

因此，在含纳武单抗的晚期黑色素瘤一线治疗方法中，医师和患者该如何选择呢？Larkin博士认为，需要考虑诸多因素，患者的整体健康状况、BRAF状态（针对于BRAF靶向治疗）、副作用（联合组高）等，并应该根据患者的个体情况作出最佳治疗决策。对于联合治疗，需要从强效抗肿瘤活性和毒性两方面进行权衡。

此次新闻发布会的主持人、来自美国约翰·霍普金斯大学Kimmel癌症综合中心的Suzanne Topalian博士称，亚组分析产生了有趣的结果。联合组中PD-L1阴性表达（如PD-L1<5%）的患者似乎具有生存优势。

但是Larkin 博士称，PD-L1在这种情况下并非理想标志物，也并非“binary”。对于晚期黑色素瘤患者而言，BRAF突变状态（存在或不存在）意味着患者将有机会对靶向治疗（如达拉非尼）产生或不产生反应。

Topalian博士也强调，相较纳武单抗单药治疗组，联合组中BRAF突变似乎带来了更佳的治疗结果。前者2年的生存率为71%，后者为62%。但Larkin博士认为，似乎并没有可供医师评判的基于BRAF的缓解水平临界值。