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针对多种难治性肿瘤 PD-1/PD-L1抗体给出一份令人期待的答卷
时间:2017-04-20   作者:海得康

  关于PD-1/PD-L1抗体,我们之前做过很多的介绍,总结起来,这个抗癌新药有以下几大特点:针对很多肿瘤都有效,不过有效率不太高,一般在20%左右;但是一旦起效,患者有机会获得一个长期的缓解;而且副作用不大,跟化疗比小多了


       最近又公布了不少PD-1/PD-L1抗体相关的临床数据,涉及到黑色素瘤、三阴乳腺癌、胸膜间皮瘤、食管鳞癌和鼻咽癌。大家一起来关注一下,希望能为患友们的治疗提供一定的参考和帮助。


PD-L1抗体Tecentriq针对三阴乳腺癌

患者一旦有效,患者将长期生存

       最近AACR年会公布了PD-L1抗体Atezolizumab(T药)针对三阴乳腺癌的临床数据,疗效可圈可点。我们在之前的文章中做过全面介绍。

      该临床研究招募了112名TNBC患者,其中19位患者是刚刚确诊,其余的患者都是多线治疗之后耐药的患者,接受Atezolizumab治疗。结果显示,11名患者的肿瘤明显缩小,有效率在10%左右,有效率虽不算很高,不过,这11位患者的两年生存率高达100%,而剩下的101名患者只有11%可以活过两年,差别确实有点大


       这表明TNBC患者使用PD-L1抗体一旦有效,持续的时间会比较长,患者的受益会比较大。


PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤疾病控制率达72%

       最近的权威医学杂志《Lancet Oncol》公布了PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤的1b期临床数据。

    该临床试验招募了25名PD-L1阳性的胸膜间皮瘤患者,在接受标准治疗无效后,使用PD-1抗体Keytruda治疗,使用的是超大剂量—10mg/kg,2周一次。结果显示 ,5位患者的肿瘤明显缩小,有效率20%;13位患者的肿瘤稳定不进展,稳定的比例52%。所以,总的疾病控制率72%。


PD-1抗体针对鼻咽癌疾病控制率达52%

       PD-1抗体开始把视线投向鼻咽癌。一个Ⅱ期临床试验,一共招募了45名晚期的鼻咽癌患者。在标准治疗失败后,使用Opdivo治疗,剂量3mg/kg,2周一次。


       在可评估的43位患者中,有19%(8例)患者肿瘤至少缩小30%,另外还有33%(14例)患者肿瘤稳定,疾病控制率为52%。而且在可以评估PD-L1表达状态的患者中,PD-L1表达超过20%的患者中,截止到数据发表时,都没有患者出现疾病进展。



PD-1抗体Opdivo针对晚期难治性食管鳞癌

有效率达17%

       《Lancet Oncol》同时公布了PD-1抗体Opdivo针对食管鳞癌的Ⅱ期临床数据。该临床试验招募65名晚期食管鳞癌患者,接受标准治疗无效后接受PD-1抗体Opdivo治疗,剂量3mg/kg,2周一次。 在可评估的64名患者中,11名患者有效,有效率达到17%。

PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂有效率52%,控制率74%

       IDO,全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase,翻译成中文为吲哚胺2,3-双加氧酶。它可以把T细胞活化所必需的一个氨基酸色氨酸氧化破坏掉,所以,T细胞就无法全力以赴攻击肿瘤细胞了。科学家们认为PD-1无效的一个可能因素就是IDO的存在,所以出现了两者联合的临床。Indoximod就是一种IDO抑制剂。


       今年的AACR公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂针对恶性黑色素瘤的临床数据,值得关注。


       这是一个Ⅰ期期联合临床试验,一共招募了102名没有接受过全身系统性治疗的3-4期恶黑患者。其中,94名接受PD-1抗体Keytruda治疗,其余的8名接受其它Opdivo或者Yervoy。Indoximod口服每日两次共1200mg,PD-1或者CTLA-4抗体按照FDA批准的标准剂量。


      在可评估的60名患者中, 31名(52%)的患者肿瘤明显缩小,包括6名患者肿瘤完全消失,有效率52%;13名患者的肿瘤稳定不进展,疾病稳定(SD)的比例是22%所以总的疾病控制率高达74%。见这是一种比较值得期待的方案。当然这依旧是一项早期临床,数据需要谨慎对待。

       

结语:PD-1/PD-L1抗体已经在越来越多的癌种的治疗中显现出喜人的疗效,更多的临床研究也在持续进行当中。尽管有效率还有待进一步提高,但一旦起效,疗效将会维持很长时间,不少患者停药后药效仍可持续。遗憾的是,PD-1/PD-L1药物在中国内地还没有上市。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑,建议患者到新加坡泰和国际肿瘤医院就诊,医生会结合患者实际情况为其制定最适合的治疗方案,同时患者可在医生的全程监护下安全用药。



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