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时间:2017-04-20 作者:海得康 美国著名投资机构高盛分析师认为,八项可能改变世界的技术中癌症免疫疗法排名第二。 花旗银行分析师认为,未来10年60%的癌症病人将使用免疫治疗。 与此同时,免疫治疗也因其高昂的费用和捉摸不定的疗效而在我国饱受诟病。 为什么会产生这样的巨大矛盾?我们又该如何应对呢?以下是第二军医大学生物治疗团队对此的深入剖析。 1 什么是肿瘤免疫治疗? 肿瘤免疫治疗归根到底是调动患者自身的免疫细胞来治疗癌症的一种方法。在我们的身体里,每时每刻都在发生着细胞分裂,而伴随细胞分裂必然会有基因变异的发生。在正常人体内,免疫系统会将变异细胞及时清除,防止癌症的发生。然而,当变异发生在细胞多个重要基因上,恶性程度会显著增强,最终在与免疫系统的长期对抗中逐渐占据上风,促发癌症。因此,重塑机体的免疫功能,可自然而然地将癌细胞杀灭,这个过程就称为肿瘤免疫治疗或肿瘤生物治疗。 肿瘤免疫治疗可分为两种,一种是非特异性的免疫治疗,它不是特别针对肿瘤,是非特异性地把整个机体的免疫功能都提高来治疗肿瘤,这种做法目前在国内占据主流,特别是CIK、LAK,NK。这种方法能提高病人的生活质量,但对于绝大多数患者并不能使肿瘤明显缩小,疗效有限,所以一直饱受争议。另一种是特异性免疫治疗,是目前国际上的主流,即将肿瘤特异性免疫细胞激活。特异性的免疫治疗有两个方法,一种是将患者体内存留、已失活的肿瘤特异性免疫细胞原位大量激活。例如PD-1抗体治疗,对多种类型恶性肿瘤的有效率达到17%~87%。第二种是把特异性的免疫细胞在体外改造好、培养好,再大量输进体内治疗,包括基因修饰CAR-T细胞治疗技术与TIL细胞治疗技术。其中,针对CD19抗原的CAR-T对复发、难治性B细胞白血病的有效率达到90%。 91岁美国前总统卡特服用PD-1抑制剂keytruda治愈癌症 2 肿瘤免疫治疗有哪些优势 在免疫疗法出现之前,传统肿瘤治疗手段,如放化疗方案都是针对快速生长的肿瘤细胞进行。它们的工作原理是,肿瘤细胞比正常细胞长得快。但是对那些长得比较慢的肿瘤细胞和长得比较快的正常细胞怎么办呢?所以,头发、胃肠道中那些代谢旺盛细胞、造血细胞等都会因为长得快而在放化疗方案中被误杀;而肿瘤组织中一种长速非常慢的肿瘤干细胞(休眠细胞),则对放化疗都不太敏感,成为日后复发的隐患。 随着对肿瘤发病机制认识的逐渐加深,我们知道肿瘤细胞中有一类驱动基因(可形象比喻为“驾驶员基因”)与癌症的发生密切相关,如果可将这些基因抑制住,那么肿瘤可被有效控制,于是靶向药应运而生。但是肿瘤致病原因非常复杂,不同患者之间存在个体差异,找到驱动基因难度较大,再加上肿瘤细胞内基因变异持续高频发生,能在较短时间内产生耐药。因此,使用靶向药物通常在9~15个月就会复发,只能换新的靶向药物。 免疫治疗还有另外一种思路,它的着眼点是正常细胞和肿瘤细胞的差异点。这些差异点只要能引起强烈免疫反应,就可成为免疫治疗靶点,而不局限在驱动基因范围内,因而选择面相对较宽。另外,即使肿瘤细胞发生继发性突变,只要原来的差异点保持不变,免疫治疗可持续发挥作用。由于能将藏在骨髓里或者隐秘部位,处于“休眠状态”的残留肿瘤细胞杀伤清除,因此肿瘤免疫治疗对降低手术、放化疗之后的复发率具有重要帮助。目前越来越多数据表明,许多患者能通过免疫治疗实现长期生存。 患癌儿童长期忍受放化疗疗法带来的巨大痛苦 3 生物治疗的前景怎样 以往,单纯免疫治疗的疗效一直被诟病。但近两年免疫治疗取得长足进步,部分单独免疫治疗的疗效已经远远超过放化疗。许多国际顶尖杂志纷纷刊登肿瘤免疫治疗的研究成果,国内外各大肿瘤领域的论坛与学术会议所关注的内容一半左右与肿瘤免疫治疗相关,肿瘤免疫治疗俨然成为热门领域,“免疫治疗+”的概念也随之出现,相信未来两三年间,免疫治疗将成为肿瘤的标准治疗方法。 2013年8月,美国著名投资机构高盛分析师认为,八项可能改变世界的技术中癌症免疫疗法排名第二,预计到2025年有100亿~150亿美元的市场。但这仅仅是个开始,目前该疗法主要被用于晚期肿瘤患者治疗,但它将来可能像化疗一样,成为癌症治疗的一线方法。2014年花旗银行分析师认为,未来10年60%的癌症病人将用免疫治疗,在美国其产值将达到350亿美元。 |
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