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现代医学治疗肺癌有哪些方法?
时间:2017-04-25   作者:海得康新特药

 外科手术:不断进步

  胸腔镜手术的应用:减少术后疼痛

  节段性或楔形切除术:小结节切除成功率提高。


  放疗

  IIIA/N2 期肺癌的放疗:在早期肺癌中,术后放疗会产生不利影响,在 IIIA/N2 期肺癌患者可获益。现阶段新的放疗技术已经降低了毒性,许多 IIIA/N2 期肺癌患者使用手术化疗放疗的三重治疗方法可获得良好效果。

  立体定向放射 (SBRT) :SBRT 治疗微小病灶与手术切除的疗效相似,因此 SBRT 可以替代手术切除微小病灶;也可以用于姑息治疗。目前正在进行临床试验研究将 SBRT 用于寡转移性疾病的治疗。此外,脑立体定向放疗常用于治疗脑转移, 与全脑放疗相比能够延长生存期并减少放疗相关副作用。


  化疗

  NSCLC 和 SCLC 化疗是第一个能够显著延长进展期小细胞肺癌(SCLC)患者生存期的治疗手段。

  从 20 世纪 80 年代以来,依托泊苷联合铂类的两药联合疗法是 SCLC 的标准疗法,比三药联合更有效且毒性较低。

  在局限期的 SCLC 中, 联合使用胸部放疗和化疗优于单独应用放疗或化疗。每日一次的 70 Gy 剂量放疗效果不如每日二次的 45 Gy 剂量放疗,且化疗与放疗结合效果优于序贯治疗。

  在广泛期 SCLC 中,对化疗有反应的患者在化疗后进行胸部放疗可以获得较好的疗效, 但尚未成为标准疗法,还需其他随机试验证明。

  诱导化疗后,无论是局限期还是进展期 SCLC, 进行预防性头部放疗均可以降低脑转移发生率,且能够延长生存期,建议放疗总剂量为 25 Gy ,以减少中枢神经系统副反应的发生。

  现有的非小细胞肺癌(NSCLC)的研究显示:以铂类为基础的两药联合化疗要比安慰剂或单药化疗更能获得良好效果,不同的铂类之间疗效没有差异。另外,培美曲塞对于腺癌更有优势,而吉西他滨对鳞癌更有治疗优势。


  靶向治疗:肺癌治疗新战场

  1. 抗血管生成

  在一线及二线治疗中,使用抗血管内皮生长因子(VEGF) 贝伐单抗或抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)雷莫芦单抗与化疗联合均可以延长总生存期。

  贝伐单抗,目前使用仅限于非鳞癌,联合含铂双药是指南推荐的治疗策略。

  尼达尼布,既能够抗 VEGFR 又是多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),它与二线化疗方案联用可以延长非鳞癌患者生存期。

  2. EGFR 突变

  EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)吉非替尼和厄洛替尼在一小部分患者中的疗效获得了戏剧性的突破。

  在 EGFR 突变的患者中, 比较三种 EGFR TKIs(吉非替尼、埃罗替尼或阿法替尼 ) 与以铂类为基础的化疗治疗 NSCLC 的疗效。

  所有结果表明:EGFR TKIs 战胜化疗成为 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗(更高的 ORR、更长的 PFS、更低的毒性、更好的生存质量)。

  不幸的是,肺癌仍然不能被治愈,因为所有的肺癌最终还是会发生肿瘤进展,最常见的原因是突变耐药。

  50%~60 耐药为 T790M 位点突变患者,因 T790M 突变对厄洛替尼、吉非替尼耐药后,第三代 TKIs 奥希替尼可以提高 ORR。因此当一线靶向治疗失败后决定是否使用奥希替尼进行二线治疗时, 必须知道患者 T790M 突变情况,如果发生突变,方可以改用奥希替尼。

  3. ALK 基因突变

  ALK 突变的比例在 NSCLC 中约为 3%~5%,克唑替尼是目前治疗 ALK 阳性癌症患者最为有效的药物,服用前必须做 ALK 基因检测,对该类型患者 ORR 达到 50% 左右,与化疗相比,可获得更长的 PFS。

  4. 其他除 ALK 基因突变外,肺癌患者还可能存在 ROS1、MET 、BRAF (V600E) 、HER2 、RET 基因突变,目前以上述基因为靶点的药物尚在临床试验中,并未在国内上市。


  免疫治疗

  未来之星肺癌的最新疗法是免疫疗法,以程序性死亡受体 1(PD-1)、程序性死亡受体 - 配体 1(PD-L1)或细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)为靶点进行免疫抑制发挥抗肿瘤作用。美国 FDA 已批准抗 PD-1 抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 用于 NSCLC 的二线治疗。2 期临床试验发现抗 PD-L1 抗体如 atezolizumab 和 durvalumab 疗效优于多西他赛, 关于此两种药品疗效正处于 3 期临床试验。


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