晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI耐药怎么办？

         一、  耐药原因：EGFR突变的异质性：突变机制不明确占23%；ERAF突变占2%；EMT突变占3%；T790突变占49%；MET扩增占5%；转变为SCLC占11%；PIK3CA突变占2%；EGFR扩增占3%。建议药后需要重新检测基因找到耐药原因。

       二、 耐药后应对措施：EGFR-TKI耐药后，T790突变的患者，可以考虑：

2代TKI药物，如：dacomitinib（达克替尼）、阿法替尼等；其无进展生存期和缓解率低于第三代药品。

        3代TKI药物，如：CO1686、AZD9291等，效果更好。其中，CO1686针对T790突变阳性患者， DCR高达93%，RR59%，PFS13.1m；而针对T790M阴性患者，DCR达59%；RR达到29%；PFS达到5.6m。
        在AZD9291的试验中，T790M突变阳性患者，RR达到61%；PFS达到9.6m；而T790M突变阴性患者，RR达到21%，PFS达到2.8m。

        三、 针对MET扩增而耐药的患者，可以考虑MET抑制剂，如Tivantinib和onartuzmab等。不过Tivantinib第三期临床试验以失败告终。

        四、 综上所述，晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI耐药，T790突变占比将近一半，而针对T790突变的患者，第三代靶向药co1686和AZD9291无疑是最理想的选择。