肝癌治疗的现状：

肝癌(liver cancer)是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。 

我国是肝癌大国，每年新发46万人，比例占全世界的55%，“中国特色”成功打下了半壁江山。国内的肝癌大部分是由于乙肝病毒感染引起的，少部分是和熬夜酗酒有关系。

国内大部分肝癌患者直到晚期才发现病情。对于晚期肝癌，可以采取的治疗手段十分有限。由于肝癌对化疗的不敏感性，临床主要采用手术和介入等治疗措施。目前，FDA唯一批准的靶向药是多吉美，三期临床数据显示多吉美单药针对肝癌只能使2%的肝癌患者肿瘤缩小30%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂组是7.9个月）。

服药者反应：多吉美的有效率不高，很少有能使肿瘤缩小的案例，确实有部分患者可以保持肿瘤不长大的稳定状态；另外，多吉美的副作用大，主要表现在手足反应、高血压和蛋白尿等，多吉美也不便宜。

多吉美耐药之后患者就没有标准的治疗手段，使用最好的支持治疗也仅仅能够延长7-8个月的生存期。

随着PD-1抑制剂的面世，肝癌患者们迎来了新的、更加充满希望的选择。

Checkmate-040是OPDIVO用于晚期肝癌的临床试验。

一、前期数据：

招募人数：51人。

招募患者条件：多吉美治疗失败、复发或者副作用不耐受的晚期肝癌患者。这些患者中，大部分患者都存在肝外转移，且大部分患者都使用过索拉菲尼，治疗失败。

药物剂量：0.1mg/kg到10mg/kg。（估计3mg/kg为疗效最佳剂量）

临床结果：在可评估的48位患者中，7位患者的肿瘤至少缩小30%，其中3名患者肿瘤完全消失。病情的客观缓解率达到了15%。

除了上述的7位幸运儿，还有24位患者的肿瘤得到控制，不再发展。肿瘤得到控制的患者整好占了所有患者数量的50%，加上刚刚病情得到客观缓解的患者，在此次临床试验中，opdivo治疗肝癌的疾病控制率达到了65%。

截至目前，参与临床试验的患者中位生存期达到了15.1个月。9个月生存率是67%，12个月生存率59%，18个月生存率是48%。

另外，临床试验中还观察到opdivo具有抗丙肝病毒的活性。

副作用：治疗相关的副作用发生的比例是77%，主要是乏力、腹泻、皮疹、转氨酶升高。3-4级严重副作用发生的概率仅有5.4%。

二、临床数据更新：opdivo多久起效？何时停药？停药后疗效能否维持？

今年的ASCO大会中，官方更新了试验数据：

参与临床的48位肝癌患者中，有7位患者的肿瘤缩小至少30%，其中，3位患者的肿瘤完全消失。 

7位患者中的5位在用药三个月之内肿瘤就开始缩小，另外两位第四个月和第五个月的时候肿瘤开始缩小。

3位肿瘤完全消失的患者：一位患者opdivo持续有效。这位患者仅使用OPDIVO4个月，肿瘤消失后停药，opdivo使用剂量是3mg/kg。目前，这位患者已经保持无瘤状态2年时间，并还在持续保持疗效；

一位患者用药17个月之后停药，剂量是0.3mg/kg，5个月之后复发，现在继续治疗；

最后一位患者用药大概8个月之后停药，24个月之后去世，原因不明。

这7位有效的患者，中位的效果持续时间是17个月。就是一旦opdivo有效，50%的概率效果可以持续17个月不复发。（患者样本太少，这个数据仅供参考）

三、临床结果提示：使用过多吉美不影响Opdivo的效果

研究人员分析了使用过多吉美的37名患者和没有使用过多吉美的11名患者的生存期的数据，发现多吉美的使用并不影响患者对opdivo的应答。

四、结论

根据目前的临床数据分析，肝癌患者使用opdivo是安全的，副作用比较高的是转氨酶升高；有效率也很高，疾病控制率达到了65%；大部分有效的患者在3个月之内可以观察到肿瘤缩小；患者的中位生存期可以达到15个月，远远优于目前肝癌在临床治疗中采取的常规治疗手段。如果经济条件勉强，使用3个月也是可能不错的选择！