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用印度吉二代复发的丙肝1型患者如何再治疗?吉二代耐药怎么办?
时间:2017-05-08   作者:海得康

(印度Natco制药的吉二代)


从临床数据来看,对于丙肝1型患者服用吉二代、印度吉二代或索非布韦+达卡他韦组合方案的治疗效果都非常好,几乎都可以达到100%治愈率。但还是遗憾的是,仍然有极少数患友在治疗之后反馈复发。我想这些患者一定非常失望,情绪低落,其实还有有办法的,那么对于丙肝1型服用吉二代又复发的患者又该如何治疗呢?

正常理解如果丙肝复发,自然是重新开始服用吉二代等抗病毒药治疗,但也有患友疑虑既然服用吉二代又复发,之前使用的吉二代是否还有会效果?对于这些问题,我们找到了目前全球最权威的美国肝病协会(AASLD)对于丙肝用药的最新指南,在2016年最新更新的丙肝用药指南中已经非常清晰的提到了服用吉二代复发的丙肝1型患者该如何处理,来看看吧:



1. 丙肝基因1型,不论亚型,没有肝硬化患者,暂时没有需要紧急复治因素的患者,建议推迟治疗,等待可用于丙肝基因型1的患者的数据;

2. 丙肝基因1型,不论亚型,推荐对NS3蛋白酶抑制剂(如Simeprevir, 西咪匹韦)和NS5A抑制剂(如索非布韦或吉二代)的敏感性降低的耐药相关变体测试,对于之前用任何NS5A抑制剂治疗失败的,带有代偿期肝硬化,或有需要紧急复治原因的患者。在再治疗方案中使用的特定药物应该根据如下所述测试的结果定制:

2.1 如未检测到NS5A耐药相关变异的患者,可以重新使用吉二代+利巴韦林,或吉三代+利巴韦林治疗24周

2.2 有检测到NS5A耐药相关变异并且未检测到NS3耐药变异的患者,可以使用西咪匹韦+索非布韦+利巴韦林治疗24周

2.3 检测到NS5A和NS3同时有耐药相关变异,由于目前碰到此类患者案例非常少,建议索非布韦联合elbasvir/grazoprevir(默沙东研发的丙肝新药)或ProD(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir,艾伯维研发的丙肝药)治疗可能有效,治疗周期12-24周;

2.4 以上方案也可以考虑加入干扰素进行治疗。


详情解释

由于丙肝1型使用吉二代等治疗方案的治愈率都非常高,因此对于使用吉二代复发的丙肝1型患者的案例并不多见,也因此限制了对于这类复发的患者的临床研究。对于吉二代复发的患者目前采取的治疗思路是先通过耐药检测来判断是否因为患者对于吉二代耐药引起的复发,如果不是因为吉二代耐药引起的复发,那么重新治疗仍然采用吉二代来治疗,再增加利巴韦林来或干扰素来降低其复发的可能性。如果如果确有检测到吉二代(NS5A抑制剂)耐药的情况,可以再看是否也有NS3抑制剂耐药,一般没有NS3抑制剂治疗史的患者不存在NS3的耐药,那么就可以使用NS3抑制剂如西咪匹韦(Simeprevir), 加上索非布韦,利巴韦林甚至干扰素等三联、四联方案来复治,以降低复发率。同时有NS5A和NS3耐药的患者目前看来是极少数,如真发现此类情况,目前可根据上文中2.3节中的方案来治疗,随着案例数据的增加,治疗方案在将来可能存在变化。


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