对于癌症患者，靶向治疗无疑是一种很好的治疗方式，就如同射击一样，正中靶心才能对症治疗。能够准确地找到病变原因，不仅能够实现真正的对症下药，还能大大减轻病人身体上所受的痛苦。在北京佳学基因，通过基因解码，发现病变基因，来揭示病人患上癌症的核心“密码”，尤其是对于癌症晚期病人来说，无疑是黑暗中的“柳暗花明”。

阿法替尼，2017.02.21（肺癌）

阿法替尼是第二代EGFR抑制剂，2017年2月获批在中国上市。适应症：用于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。佳学基因提供EGFR多个突变位点的检测。有些突变适用这个药物，而有些突变则不适于选择该药物。

维罗非尼，2017.03.22（黑色素瘤）

维罗非尼（Vemurafenib）是BRAF抑制剂，2017年3月，中国食品药品管理局批准使用该用治疗携带有BRAFV600突变阳性细胞的患者，以及无法手术切除或转移性黑色素瘤。

奥希替尼，2017.03.24（肺癌）

奥希替尼(AZD9291)是针对非小细胞肺癌EGFR的T790M突变的三代TKI药物，国内的商品名为泰瑞沙，适应症：既往EGFR抑制剂耐药且有T790M突变的非小细胞肺癌。

瑞戈非尼，2017.03.24（胃肠道间质瘤、结直肠癌）

口服多激酶抑制剂瑞戈非尼可用于转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤治疗。适应症为：既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者，既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤患者。

另外，于2017.03.10 批准了厄洛替尼的一线治疗EGFR突变的肺癌（过去一直只有二线适应症）。

CFDA批准厄洛替尼适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。中华慈善总会（CCF）同时启动特罗凯®一线适应症的患者援助项目。

除上述靶向药物外，在其他常见病及一些罕见疾病的用药上也有了突破性进展。

1Trulance（plecanatide）

慢性特发性便秘一种复杂的功能性胃肠道紊乱疾病，其症状包括每周少于3次的肠运动，肠梗阻等。在没有基因解码技术时代，病因及病理生理过程尚不明确。通过基因解码发现，产生慢性特发生便秘的基因有很多。由不同的基因引起的这一疾病应当采用不同的治疗方案。

Plecanatide是第一个尿鸟苷素类似物，由SynergyPharmaceuticals开发，属于鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，能够刺激肠液分泌，促进肠功能正常化和规律的排便。Trulance的批准剂量方案为口服3mg，每日1次，可在任何时间服用，不受进食影响。但对于具有特定基因序列的患者，该药不会有什么效果。通过佳学基因的相应检测可以为这类患者降低药物使用费用，改善治疗效果。

2Parsabiv（etelcalcetide）

肾功能减退、矿物质代谢紊乱可导致甲状旁腺分泌大量的甲状旁腺激素（PTH），引起继发性甲状旁腺功能亢进，这个疾病在透析患者中的发生率约为88%，在血液透析患者中的发生率为79%。

新型拟钙剂etelcalcetide可与甲状旁腺钙敏感受体结合并激活受体，继而降低PTH水平。因其可在血液透析后静脉给药，优于现有的标准拟钙剂治疗药西那卡塞。etelcalcetide在2017年2月7日获批治疗成年血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进，是12年来首个获批用于治疗透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的药物。

佳学基因发现，编码甲状旁腺受体及其下游信号传导通路的蛋白质分子的基因序列发生异常时，这一药物的效果会受到影响。为此，佳学基因为相应的患者制定了替代的治疗方案。通过基因检测也可以使Parsabiv的治疗效果更精准。

3Emflaza（deflazacort）

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种X染色体隐性遗传疾病，由抗肌营养不良蛋白基因（dystrophin gene）突变所致，主要发生于男孩。全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致不便行走。大部分DMD患者在3-5岁发病，7-12岁彻底丧失行走能力，20岁左右会因为心肌、肺肌无力死亡。 

2016年9月，FDA有条件批准了首个DMD药物Exondys 51（eteplirsen），适用于抗肌营养不良蛋白基因（dystrophin gene）中存在51号外显子跳跃（exon 51 skipping）的DMD患者，可以覆盖大约13%的DMD患者群体。

与Exondys 51不同，Emflaza适用于所有类型基因突变的DMD患者，用于5岁及以上DMD患者的治疗，是全球首个获批治疗DMD的皮质类固醇药物。

佳学基因在分析检测肌营养不良患者的基因时发现，可以导至肌营养不良发生的基因有近100多个，有的是肌肉成分的编码者，有的决定神经信号传导通路。即使是在DMD基因上，所发生的位置和疾病状况也有很大的不同。只有通过基因解码，然后进行基因检测，才会让这些新的药物发挥它应有的效果。

4Siliq（brodalumab）

2017年2月15日，FDA批准了Valeant制药的Siliq（brodalumab），用于对系统性疗法或光照疗法（紫外线治疗）不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗，属于二线用药。

Brodalumab是一种IL-17R抑制剂，能选择结合IL-17受体，阻止IL-17A、IL-17F及其它类型IL-17与受体的结合，是继诺华Secukinumab和礼来Ixekizumab之后FDA批准的第三个针对IL-17通路的单抗药物。

准备使用Brodalumab的患者应当对IL-17信号传导通路的组成部分进行基因解码基因检测，同时应当分析一个人的自杀倾向基因。前者是为了保证药物使用的有效性，后者是为防止药物使用后在部分人身上产生的不良后果。2015年5月，临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向相关，曾一度放弃了放弃了对Brodalumab的开发。Siliq虽然成功上市，但带有警示自杀风险的黑框警告。

5Xermelo(telotristat etiprate)

类癌瘤比较罕见且增长缓慢，大多发现于胃肠道。类癌瘤综合征在类癌瘤患者中的发生率不到10%，往往在肿瘤扩散至肝脏后才会发生。这些患者的肿瘤细胞会释放过多数量的血清素，从而导致腹泻。

无法控制的腹泻综合征将会导致患者体重下降、影响不良、脱水以及电解质紊乱等。在此情况下，生长抑素类似物能够抑制部分生长激素的分泌，缓解与功能性胃肠胰酶内分泌瘤有关的症状和体征，但其没有特异性，仅能对类癌瘤综合征的腹泻情况起到缓解作用，且容易引起患者体内的激素分泌水平。

FDA批准的Xermelo片剂与SSA联合，患者只需每日口服3次即可抑制血清素产生，减少类癌瘤综合征腹泻次数。佳学基因在《人的基因序列变化与人体疾病表征》数据库里列明了对Xermelo不反应的基因型。

6Kisqali(ribociclib)

FDA2017年3月13日批准诺华Kisqali（ribociclib，LEE011）上市，联合芳香酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。Kisqali以突破性药物和优先审评通道获得FDA批准，NDA的审评时间仅历时4.5个月。Kisqali是继辉瑞Ibrance（palbociclib）之后全球第2个上市的CDK4/6抑制剂。

在一项涉及668例绝经后HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中，中期分析时，ribociclib联合来曲唑作为一线疗法相比来曲唑单药治疗可以使疾病进展或死亡风险降低44%。Ribociclib+来曲唑中位PFS显著延长（19.3个月~未到达），来曲唑组为14.7个月（13.0~16.5个月）。继续随访11个月后，两组PFS分别为25.3和16.0个月。总生存期数据尚未获得。

7Xadago(沙芬酰胺)

FDA 3月21日批准的 Xadago（沙芬酰胺）是一种辅助药物，用于正接受左旋多巴 / 卡比多巴治疗并经历“关”期发作的患者。

帕金森病是老年人中继阿尔茨海默氏病后第二大常见的慢性进行性神经变性疾病，全球大约700 ~1000 万例患者，其中 100 万例患者在美国。帕金森病患者药物治疗后期会出现“开-关现象”。“开”是指药物对患者可以起到明显的治疗效果，病人能够运动；“关”是指患者运动能力丧失。

“开-关现象”会随药物治疗时间的延长而愈发严重。生活中表现为病人突然变得僵硬不能运动，僵直持续几分钟，然后又突然能运动，随着病程的延长，这种状态持续时间越来越长，甚至僵直能长达数小时之久。

“开-关现象”与疾病本身的病情波动引起的运动障碍不同，是不可预知的，而且较多见于年龄偏小的帕金森病人。

8Symproic(naldemedine)

FDA 3月23日批准naldemedine用于治疗成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片类药物引起的便秘（OIC）。Naldemedine是每日口服一次的外周作用μ阿片受体拮抗剂。

便秘是阿片类药物的最常见副作用之一。当阿片类药物与胃肠道中的阿片受体结合时，可能会诱发便秘。在慢性非癌性疼痛患者中，便秘患病率为40%~50%。

9Bavencio(avelumab)

FDA在3月23日批准Bavencio（avelumab）20mg/ml注射液上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌患者。Bavencio获得过FDA授予的突破性药物资格，此次是凭借应答率和应答持续期数据以优先审评的方式获得FDA加速批准，是全球第4个上市的PD-1/PD-L1类药物，也是第一个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗。

转移性默克尔细胞癌是一种罕见的侵袭性皮肤肿瘤，确诊后1年生存率低于50%，5年生存率低于20%。Avelumab治疗默克尔细胞癌的疗效和安全性在一项代号为JAVELINMerkel200的单臂、开放、多中心研究中得到证实。

JAVELIN Merkel 200研究纳入88例经组织病理学确认且接受化疗后进展的转移性默克尔细胞癌患者，65%接受过一种疗法，35%接受过2种以上疗法，给予每2周1次avelumab 10mg/kg治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

结果显示，总应答率为33%，其中11%为完全缓解，22%为部分缓解。产生应答的患者中，有86%可持续6个月以上，45%可持续12个月以上，应答持续期为2.8~23.3个月。

10Zejula (niraparib)

Niraparib是一种口服PARP抑制剂，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，开发用于卵巢癌和乳腺癌，此次获FDA批准上市，用于接收铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗（延缓肿瘤生长）。据国立癌症研究所估计，美国2017年将有22000例上述新确诊癌症患者，14000例死亡患者。

2016年9月29日，再鼎医药与Tesaro达成战略合作协议，获得Niraparib在中国市场的独家研发和销售权，Tesaro保留可能参与Niraparib在中国共同销售的选择权。此外，Tesaro从再鼎医药获得两个新型的处于研发阶段的免疫肿瘤新药项目海外合作的选择权。

Zejula是FDA继续阿斯利康Lynparza（奥拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，FDA批准的第3个PARP抑制剂。

11Dupixent(dupilumab)

特应性皮炎是一种常见的复发性、慢性炎性皮肤疾病，患者通常表现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹。中重度特应性皮炎患者通常全身绝大部位皮肤长满红疹，引发强烈持续的瘙痒、皮肤干燥、结痂、渗液，治疗药物非常有限。特应性皮炎影响1800万~2500万美国人，其中婴儿和儿童占8%~18%，大约30万成人亟需治疗药物。

dupilumab是IL-4/IL-13单抗，获得过突破性疗法资格，以优先审评方式获批，是FDA批准的首个治疗特应性皮炎的生物制品，EvaluatePharma预测2022年销售额可达41亿美元。

Dupixent是一种预填充注射器，患者在接受初始负荷剂量后，可自行给药，每2周1次，可以与局部用皮质甾体药物联用，也可以单独使用。禁用于对dupilumab过敏的患者。

FDA去年12月14日刚刚批准辉瑞花费52亿美元收购Anacor获得的小分子特应性皮炎药物Eucrisa（crisaborole，非甾体PDE4抑制剂），是15年来FDA批准的第一个治疗特应性皮炎的新分子实体，销售峰值预测可达20亿美元。

12Ocrevus (ocrelizumab)

多发性硬化症（MS）是一种人体免疫系统异常攻击大脑、脊髓、视神经的神经细胞髓鞘而引起的慢性疾病，表现为肌肉虚弱、疲劳、视物困难，最终导致残疾。全球大约有230万例MS患者，目前尚无法完全治愈，包括复发缓解型多发性硬化症（RRMS，85%）和原发性进展性多发性硬化症（PPMS，15%）两种类型。

Ocrelizumab是选择性靶向CD20+ B细胞的人源单抗。CD20+B细被认为与髓鞘和轴突损伤有关，临床前研究结果显示，ocrelizumab可以选择性地与B细胞表面的CD20结合，而不影响干细胞或血浆细胞，可以发挥神经保护功能。

Ocrelizumab起始剂量为600mg，分2次给药，每周1次300mg，之后治疗剂量为600mg，每6个月1次。Ocrelizumab是目前为止最长效的MS治疗药物，也是首个获批可以治疗两种类型MS的药物。

Ocrelizumab由罗氏与Biogen合作开发，根据合作协议，ocrelizumab上市后，Biogen可从罗氏的销售收入中获得一定比例分成，其中美国市场的分成比例为13.5%~24%，美国以外市场为3%。