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细谈靶向药与化疗药的区别
时间:2017-05-16   作者:多吉美

  癌症化疗是一项非常难受的事情,常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的,这种药物无法识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,这就是化疗药物副作用的根源。

  靶向药物(targeted medicine)是针对特定肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点,靶向药物不仅起效快,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。

  通俗的比喻就是:化疗药物往往是宁可错杀三千也不放过一个;而靶向药物相反宁可放过也不错杀。

  靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用,因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用,又不能通过手术对病灶进行清除。

  靶向药物可以分为以下几类:

  一、小分子药物

  小分子药物通常是信号传导抑制剂,它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路,从而达到治疗的目的。例如格列卫、易瑞沙均属此类;

  二、细胞凋亡诱导药物

  通过特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,达到治疗的目的。如Velcade、Genasense;

  三、单克隆抗体

  例如赫塞汀,用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的乳腺癌。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。

  除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外,另外还有多种靶向药物正在开发中。

  靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时,一般是根据病人的身体状况、症状等条件选择用药,而药物的有效性要通过一段时间的治疗观察才能判定。

  而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点结合,干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路;而肿瘤细胞是有多样性的,并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点(因人而异),因此只要在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因,判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点,就可以预知该药物是否会奏效,这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突变检测”。

  例如,易瑞沙是用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物,它通过抑制肿瘤生长信号传导通路中的表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶(TK)来阻断该信号通路。在易瑞沙的早期使用过程中,曾发现其有效率并不高,甚至因此而被美国药监局叫停;对临床资料的统计表明,这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者;随后,进一步研究结果表明,只有当患者的EGFR基因发生突变,并且KRAS基因没有发生突变的时候,易瑞沙才会收到很好的效果,否则疗效不明显。

  因此FDA强制要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行EGFR和KRAS基因的突变检测,以确定是否适合用药,这有些像打青霉素之前必须做皮试一样,是安全、合理、有效用药的保障。

  符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的疗效。其他类似的需要进行突变检测的药物还有特罗凯,用于治疗结直肠癌的爱必妥和维克替比,用于治疗肾细胞癌的多吉美等,它们需要检测的基因不尽相同,但都只有在患者符合相关条件时才能奏效。

  在国内多种靶向药物都已经进入临床应用了,但相关的突变检测还远远没有普及,很多医生都还是靠经验和临床统计结果判断是否用药,更有甚者,有些医生为了多收费,不做判断就让病人服用靶向药物,不仅浪费金钱,还耽误了最宝贵的治疗时机。泰和国际中国办公室因此强烈建议在选用靶向药物前一定要做相关基因的突变检测,以确定是否适合用药。

  目前靶向药物多用于单独使用或和化疗药物配合使用,应该在医生的指导下科学用药。另外需要注意的是,靶向药物也并非毫无副作用(虽然与常规化疗药物相比要弱得多),应注意根据临床反应与其他药物、饮食配合。


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