程序性死亡受体-1（ Programmed death-1，PD-1）是T细胞上的一种抑制性受体。免疫哨卡(Immune check point)是机体共刺激或抑制信号转换的开关，能控制Ｔ 细胞应答的幅度和持续时间，而PD-1能够与配体（Programmed death-1 ligand，PD-Ls）PD-L1、PD-L2相互作用，抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌，因此是调节T细胞反应的重要免疫哨卡。在正常机体中，PD1、PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用；而在肿瘤发生时，PD1、PD-Ls信号通路能抑制Ｔ 细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。

　　PD1、PD-Ls信号通路的作用机制如图1所示。PD-1作为T细胞上的抑制性受体，与PD-Ls结合后，PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化，募集SHP-2磷酸酶，使TCR-CD3分子和下游的ZAP70发生去磷酸化，此外，通过阻断细胞抗凋亡因子Bcl-XL的表达，进一步阻断PI3K的活化，下调IL-2表达和葡萄糖代谢。而IL-2的表达下调又进一步诱导CD8+T细胞和CD4+T细胞处于功能失活状态，起到免疫负调控作用。

　　因此，以PD1、PD-Ls信号通路为靶标，研发针对PD1或PD-Ls 的阻断剂，能够增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤，而PD1、PD-L1的阻断剂因其良好的疗效和较低的不良反应也已经成为近年来在肿瘤免疫治疗领域的一大热点。本文将PD1、PD-L1的阻断剂的研究进展概括为以下表格：

　　尽管抗PD-1/PD-L1抗体治疗取得了良好的效果，但是大部分患者对治疗并不敏感，且部分敏感患者在治疗后并没有达到完全缓解。肿瘤微环境（TME）在其中起着重要影响因素，肿瘤治疗中，多种治疗方法或药物的联合应用往往可以改变抑制性的TME，在降低药物不良反应的同时，增强抗肿瘤活性。PD1、PD-Ls信号通路阻断剂与其他抗肿瘤药物联合应用的临床试验如表所示：

　　PD1、PD-L1抗体的临床疗效以及较低的不良反应令人鼓舞，相应的各期临床试验亦不断增加，期待PD1、PD-Ls信号通路阻断剂与其他抗肿瘤药物联合应用临床试验的疗效，相信在不久的将来我们会看到越来越多的免疫抑制剂得到FDA的批准，使更多的肿瘤患者获益。