得了癌症，是不幸的。但相比较而言，有靶向药可以吃的患者，是“幸运”的。比如晚期肺腺癌患者，50%左右的患者都有EGFR突变，可以吃易瑞沙、特罗凯、凯美纳以及神一样的奥希替尼AZD9291；另外还有5%-10%的患者，可能有染色体重排，比如ALK重排、ROS1重排、或者NTRK重排。

ALK、ROS1、NTRK重排的患者，已经有好几个靶向药了。最早一个，就是辉瑞公司研发的赛可瑞(克唑替尼，crizotinib)。用了这个药物，大部分患者可以舒服1年左右，然后陆陆续续会发生耐药。耐药以后，这几年出现了不少新药，比如诺华公司生产的色瑞替尼(Ceritinib)、罗氏集团生产的Alectinib等。

Entrectinib

近日，致力于肿瘤精准药物开发的生物技术公司Ignyta近日宣布，FDA授予其新药entrectinib突破性疗法认定，治疗NTRK基因融合阳性，局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，这些患者在接受现有疗法后疾病仍进展，或者没有标准疗法。Entrectinib是一种新型的具有中枢神经活性的口服酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），靶向含有NTRK1/2/3，ROS1或ALK基因融合突变的肿瘤。

▲Entrectinib分子结构

Entrectinib已经完成了两个I期临床研究：STARTRK-1和ALKA-372-001。在这两个研究中ROS1重排的患者中，总缓解率（ORR）为86%（12/14例），其中2例患者出现了完全缓解。13例ROS1重排NSCLC患者中有11例获得缓解（85%），其中1例携带ROS1基因融合患者的疗效持续时间为27个月。

在携带NRTK重排基因的多种肿瘤患者中，缓解率为100%（5/5例），包括LMNA-NTRK1重排的结直肠癌患者、BCAN-NTRK1重排的星形细胞瘤患者、ETV6-NTRK3重排的婴儿型纤维肉瘤患者、SQSTM1-NTRK1重排的NSCLC患者和ETV6-NTRK3重排的 MASC患者。

ALK融合患者的缓解率与克唑替尼的治疗结果相仿，为57%，而Entrectinib可以通过血脑屏障。

新药的副作用

Entrectinib的治疗剂量为600mg，每日口服1次，耐受性良好。副作用包括疲劳/虚弱、味觉障碍、便秘、头晕、感觉异常、腹泻、肌肉痛和体重增加。