得了癌症是不幸的，但是对于肺癌晚期患者来说，如果有EGFR突变是 “不幸中的万幸”。因为针对有EGFR突变的肺癌患者有很多靶向药可选。比如：特罗凯、易瑞沙和效果极佳的AZD9291。但是任何事情都不是完美无瑕的，这些靶向药一代一代吃下去，终究会耐药。

肿瘤的耐药性是如何产生的呢？

      虽然这些靶向药的副作用不算太大，而且大大提高了肺癌患者的生活质量。但是有一小部分患者还是会出现耐药的情况。目前临床治疗肿瘤的最大障碍之一就是耐药性，目前尚未指出有将其克服的途径。

“抗癌神药”PD-1会耐药吗？

      面对各种肿瘤，PD-1免疫治疗横空出世。PD-1抑制剂是目前全球最火的治疗癌症的方法，对改善晚期患者的生存质量，甚至可以实现无病生存多年的梦想。甚至一度被称为“抗癌神药”。最新报道称：PD-1抑制剂把肺癌晚期患者的五年生存率提高了4倍！但研究证明：PD-1抗体同样无法逃出耐药的魔咒。

PD-1在肿瘤治疗领域疗效令人振奋，但是也会耐药！

      据《Nature Communication》杂志报道称：由于肿瘤又开发了新的免疫逃逸通路，所以PD-1抗体出现耐药。当然这只是原因之一。另外顶级医学杂志《NEJM》报道称：免疫系统追杀肿瘤的整个过程中与之相关的重要基因发生了突变，所以PD-1抗体出现耐药。

PD-1抗体等药物做到完全的人源化是非常困难的，时间久了，人体的免疫系统会产生针对PD-1抗体的抗体，也就是人体对药物的排斥反应，这也是一小部分病人耐药的原因。

当然，上述研究只揭开了PD-1耐药的部分原因，后续的研究仍在继续。与此同时，针对PD-1耐药后如何应对的研究也在进行当中，目前经临床试验证实有效的方法有以下几种。

       ①联合放疗：学术杂志《Nature》发文报道，放疗可以和PD-1抗体联合使用，释放抗原，发挥协同作用。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者，尤其可以考虑。Nature Reviews Clinical Oncology期刊在线发表了关于免疫治疗联合放疗的研究综述，展示了立体定向放疗后免疫系统活化的基础和临床实验证据，进一步证实了立体定向放疗与免疫治疗两大利器联合作用的有效性。

       ②联合化疗：既能相对较快地减轻瘤负荷，又能释放新的抗原。为了避免伤害免疫系统，可以用较低剂量或者较少疗程的化疗试一试，然后继续使用PD-1抗体等新药，有患者可以重新获得疾病缓解。

       ③联合或单用CTLA-4抗体：念斯隆凯特琳癌症中心的医学博士Margaret K在2017年GU年会上公布了一组数据：8位膀胱癌患者接受PD-1抗体Opdivo治疗后无效，继续使用Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy治疗，经过评估5位患者可以从这个联合治疗方案中获益。另外国际黑色素瘤年会也公布了一组数据：97位经PD-1抗体Keytruda治疗后宣告失败的患者继续使用Yervoy治疗，有效率达13%，疾病控制率达45%。详情请见PD-1联合治疗有效率超过90%，强势挑战肺癌常规治疗。

       ④联合IDO抑制剂：ESMO在2016年公布的ECHO-202数据显示：对于使用PD-1治疗无效的恶性黑色素瘤患者，Keytruda和IDO抑制剂EpacadostatE组合可产生58%应答率，其中26%为完全应答。而单独使用Keytruda应答率为33%、完全应答率仅为6%。PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂有效率52%。

        ⑤联合外科治疗：经PD-1治疗后复发或进展的病灶比较局限，患者情况较好而且脏器功能正常，其他治疗又无效，可以考虑外科手术处理。比如单发的肺转移、单发的脑转移、单发的肝转移等。