FDA平地一声雷，朋友圈又被PD-1霸屏了——免疫药物PD1抑制剂Keytruda被批准用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。

　　也就是说，很多癌种的病人不用再“眼红”黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌等等这些可以“名正言顺”从pd-1抑制剂上获益的肿瘤患者了，也不用再眼巴巴盼着FDA批准的适应症范围能大点再大点。

　　这一次，治疗的边界都被打破了，不管你的肿瘤来自何方，只要你符合某种基因突变类型，就能用！

　　精准医疗迈进了新时代，幸福来得太突然了，有木有？

　　但问题又来了。

　　这种MSI-H/dMMR亚型怎么测，哪里测？用药前是否还需要再测个PDL-1表达值？小尊可都帮你们打探好了。

　　这次获批基于一项纳入149名患者的临床试验，涵盖了15种癌症类型，结直肠癌（32位），子宫内膜癌（5位），胃癌（5位），胆管癌（3位），胰腺癌（5位），小肠癌（3位），乳腺癌（2位），前列腺癌（1位），食管癌（1位），小细胞肺癌（1位）。瘤种不同，却有一个共同点就是，肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。

　　最后的效果也令人惊叹：39.6%的患者肿瘤明显缩小，其中部分缓解者有48人，完全缓解者有11人。出现缓解的患者中，持续缓解时间超过半年的比例超过了78%。要知道，PD-1抑制剂在之前那些已经获批的瘤种中，有效率也只有15%。

　　获批推荐剂量为：成人200mg/3周，儿童为2mg/kg，上限不超过200mg。

　　MSI-H意思是“微卫星不稳定性高”，dMMR的意思是“错配修复缺陷”。MMR是一种错配修复蛋白，其缺失则无法修复DNA复制过程中的错误，从而导致肿瘤细胞的基因组DNA中短串联重复序列发生改变，即微卫星不稳定性。

　　其实MSI-H/dMMR是pd-1抑制剂的一个有效生物标志物，在结直肠癌中最早得到过证实。NCCN指南2017版直肠及结肠版均推荐MSI-H/dMMR晚期/转移性结直肠癌患者可使用Keytruda作为二线治疗方案。

　　专业内容太艰涩，对于患者来说，最关心的就是怎么用。

　　毕竟MSI-H/dMMR亚型的肿瘤，在各种癌症中都是少数。比如晚期转移的结直肠癌中，只有5%左右是这种亚型。除此之外的另外之95%如果盲试PD1，结果可能只有一个——烧钱。

　　因此别看到结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌……这些字样就脑子一热往前冲，而是要先搞懂自己是不是属于MSI-H/dMMR亚型。

　　目前国内有部分三甲医院开设了MSI/dMMR的检测，使用病理组织白片进行检测，检测时间约为1周左右。（据小尊了解，不少医院因为该检测的样本量低，成本高，一般也是外送至基因公司检测。各家医院及公司的技术上问题不大，都已经是很成熟的检测了。）

　　方法一：蛋白检测。可通过对肿瘤组织进行免疫组化检测，患者的化验单上结果会显示MLH1、MSH2、PMS2、MSH6四个蛋白的阴阳性，结果判定简单来说就是：除非四个蛋白皆为阳性（+），其他情况皆为dMMR。

　　方法二：DNA检测。通过多重荧光PCR+毛细管电泳检查肿瘤组织中的MSI，即检测微卫星不稳定性。MSI的报告结果通常为表明MSI-H(高不稳定性）/MSI-L（低不稳定性）或MSS（微卫星稳定）。

　　一般来说通过全血或肿瘤组织样本进行检测，目前有不少基因公司都有提供相关服务，检测周期大约5个工作日。

　　小尊预测，检测MSI-H/dMMR亚型之后恐怕会成为不少实体肿瘤患者诊断的“标配”。

　　注：是否需要测PDL-1表达值？

　　由于PD-1抑制剂药贵有效率又不高，因此国内患者大都会在用药前检测PDL-1的表达值，那么这类亚型患者是否仍需要做这类检测呢？