近日，在医药圈发生了一件大事——免疫药物PD1抑制剂Keytruda被批准用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。

　　可能很多了解的朋友知道PD1早已上市，为什么现在再一次被PD1刷屏？

　　因为这是美国FDA（食品药品监督管理局) 批准的首款不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。这是精准医疗迈出的重大一步。由于10多种癌症类型的患者会从中受益，大家戏称这是世界上第一个“广谱抗癌药”。

　　具体来说，Keytruda 被批准用于治疗携带微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的成人和儿童实体瘤患者。

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　　Keytruda神奇在哪里？

　　传统的肿瘤药物，多数是针对全身增殖细胞的杀灭（既一般所谓的化疗），或者针对某种特定肿瘤特定基因靶点进行治疗（既最新的基因靶向药物）。

　　而 Keytruda 则是针对肿瘤标志物，而非肿瘤来源进行适应证治疗。也就是说，只要患者携带 MSI-H 或 dMMR 这两种肿瘤标志物，无论罹患哪一种实体瘤，均可使用它进行治疗。

　　为了验证 Keytruda 治疗携带 MSI-H 或者 dMMR 实体瘤患者的有效性和安全性，研究团队开展了5项临床试验，共招募了149名癌症患者，涉及15种肿瘤类型。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。结果显示，39.6%的患者达到了完全或部分缓解。78%的患者药物响应持续了6个月以上。

　　在临床试验中出现响应的肿瘤类型非常广，包括了：结直肠癌（32位），子宫内膜癌（5位），胃癌（5位），胆管癌（3位），胰腺癌（5位），小肠癌（3位），乳腺癌（2位），前列腺癌（1位），食管癌（1位），小细胞肺癌（1位）。

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　　Keytruda作用机制

　　Keytruda 是针对PD-1/PD-L1细胞通路发挥作用。通过阻断这一途径，Keytruda 可以帮助人体免疫系统对抗癌细胞。PD-1是免疫细胞上的一种受体，有些-肿瘤细胞会分泌一种名为PD-L1的配体来与PD-1结合，让免疫细胞不再攻击自己。Keytruda这类PD-1抑制药物的作用类似反贪局，可以阻断PD-1受体和配体之间的结合，来让免疫细胞保持杀伤肿瘤细胞的活性。

　　FDA 先前已批准 Keytruda 用于治疗转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、复发或转移性头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤以及尿路上皮癌。

　　注意的是，Keytruda 通过加速审批途径获批了上述新适应症，还需要进一步的研究来验证和描述其预期的临床益处。相关研究正在额外携带 MSI-H 或 dMMR 肿瘤的患者中进行。

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　　如何判断自己是否适用Keytruda？

　　虽然“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤对PD1抑制剂响应非常好，但这种亚型的肿瘤，在各种组织的癌症中都是少数。比如晚期转移的结直肠癌中，只有5%左右是这种亚型。其它95%的结直肠癌，如果盲目单独使用PD1抑制剂，效果是很差的。

　　那么问题来了：如何知道一位患者是否属于“MSI-H/dMMR亚型”？

　　有两种主要方式：检测蛋白，或者检测DNA。在中国，这类蛋白检测也已经普及，很多大的三甲医院都可以做。费用应该是几百块人民币，并不昂贵。检测DNA也很常见，但目前稍微贵一些，2千左右。

　　这次FDA批准Keytruda用于MSI-H/dMMR癌症患者，无疑开启了癌症治疗的一个全新时代。