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III期及IV黑色素瘤的治疗
时间:2017-06-02   作者:海得康 【转载】   

  III期及IV黑色素瘤的治疗

  如果黑色素瘤细胞已经出现淋巴结转移(III期)或远处器官的转移(IV期),这种情况都被视作晚期黑色素瘤。通常在手术切除肿瘤原发部位后,还需要额外的治疗(一些II期的黑色素瘤如果被视为存在淋巴结及远处转移高风险的情况,也需要术后辅助治疗。)

  如今,在国外,转移性黑色素瘤患者能够通过很多近些年FDA【注(1)】批准的新药获益,这些新药能够让患者延长数月甚至数年的生存期,更多的患者还能够获得长期缓解。随着选择的增多,患者需要与医生近些沟通,商议一个最合适的治疗方案最重要。有很多因素会影响治疗方案的选择。(在国内确实无方案可选的情况,之后会列举国内外药物选择差异供参考。)

  接下来我们是讨论针对晚期黑色素瘤患者可供选择的治疗方案。在做任何治疗之前,务必与医生沟通,让医生解释可能的疗效以及选择某个疗法的原因。

  免疫治疗

  近些年,黑色素瘤治疗进展中,最为重要的就是越来越有效的免疫疗法。这些药物就是人工合成的可以大量生产的蛋白质,这些蛋白质是一种特殊的抑制物,可以阻断正常的免疫反应通路,从而激活免疫系统来对抗肿瘤细胞。这些新的药物得以让很多患者延长了数年的生命。很多人听到免疫疗法,以为只有PD-1抑制剂【注(2)】,实际上有很多类免疫疗法用于黑色素瘤的治疗。

  Checkpoint Blockade Therapy免疫检查点抑制剂疗法

  这是迄今为止,黑色素瘤免疫疗法试验中最为成功的一种疗法。至2011年开始,FDA批准的此类药物衍生出的4中治疗方法,其中包括三种药物的单药治疗以及一种两药联用疗法。这样治疗方法也明显延长了很多转移性黑色素瘤患者的生命。目前批准的这些免疫治疗方法都是采用静脉输注的治疗方法,在过去几年间,这些疗法几乎引起了晚期黑色素瘤治疗的一场革命,为很多患者带来了希望。

  最早获得FDA批准的药物是伊匹单抗(Ipilimumab,Yervoy),在2011年获得批准上市,用于IV期黑色素瘤的治疗。伊匹单抗可以抑制CTLA-4蛋白(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4),这个CTLA-4蛋白受体的功能是免疫检查点或是称为“刹车”作用,可以调节免疫系统的功能。因为CTLA-4蛋白可以抑制T细胞的火花,从而抑制人体自身的免疫细胞攻击肿瘤。所以这种疗法被称为抗CTLA-4疗法。

  伊匹单抗的抗体能够让部分患者获得长期的,持续的缓解,甚至“治愈”一些患者,就是说一些患者已经存活超过5年或甚至10年。在一项伊匹单抗治疗1861例恶性黑色素瘤患者的临床试验中,大约22%的患者可以存活超过3年以上,这批幸存者中,84%的患者预估可以生存超过5年甚至10年以上。最近的一项研究报告显示,接受伊匹单抗的患者中大约20%的患者在接受治疗后8年仍然生存。与此形成对比的是,既往的免疫治疗药物白介素-2仅能让4%-6%的患者获得长期生存,而化疗则是没有显示任何生存优势。

  到2014年,FDA又批准了另外两种免疫疗法药物,这两种药物也是免疫检查点抑制剂,称为派姆单抗(药物名:Pembrolizumab,商品名:Keytruda)以及纳武单抗(药物名:Nivolumab,商品名:Opdivo),国内很多患者朋友亲切称之为K药和O药,有时就直接叫“PD1”。


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