AURA 3: the last word onchemotherapy as a control arm in EGFR mutant NSCLC?

　　标题：AURA3：对EGFR突变NSCLC化疗的最后定论

　　AURA 3:一个验证性试验显示奥希替尼（AZD9291）优于铂类培美曲塞联合化疗在EGFR突变非鳞NSCLC因1st–2nd 代EGFR抑制剂获得性耐药而产生T790M突变。

　　本研究将279名患者随机分成了139名奥西替尼组和140名铂类-培美曲塞组。最常见的居先EGFRTKIs是gefitinib>埃罗替尼>阿法替尼。已知的脑转移患者被允许以进入试验，为这些患者提供稳定且无症状状态(但不一定算治疗)。在研究中，只对已知或疑似脑转移的患者进行中枢神经系统成像。在经过了4次铂类-培美曲塞治疗后，没有取得进展的患者，经批准可以继续在本组进行培美曲塞维持治疗(这一情况发生在从化疗臂开始的54%的病例中)。在这项研究开始的4个月后，被分配接受铂类-培美曲塞治疗的患者可能会在客观疾病进展(60%的病例发生)后转到奥西替尼组。主要的研究终点，无进展的生存，在奥西替尼组中，有10.1个月的中值，在铂类-培美曲塞组是4.4个月，[风险比(HR)0.30;95%CI，0.23-0.41;P<0.001] 。客观应答率ORR，奥西替尼(71%;95% CI, 65 to 76)比铂类-培美曲塞(31%;95% CI, 24 to 40)更好，(比值比oddsratio, 5.39; 95% CI, 3.47 to 8.48; P<0.001). 应答的中位持续时间奥西替尼为9.7个月(95%CI，8.3-11.6)，铂类-培美曲塞4.1个月(95%CI，3.0-5.6)。总体的生存数据是不完整的，在发表的时候没有报告。在安全性和副作用方面，很少有患者报告说，在奥西替尼组出现了3级或以上的副作用，与铂类-培美曲塞组相比(23%比47%)。奥西替尼组，最常见的副作用是腹泻(41%)、皮疹(34%)、干性皮肤(23%)和甲沟炎(22%)。铂类-培美曲塞组，最常见的副作用是恶心(49%)，食欲下降(36%)，便秘(35%)和贫血(30%)。间质肺病样副作用奥西替尼(9例1级或2级患者和1例死亡)，铂类-培美曲塞有1%副作用。心率不齐QT间隔的延长，奥西替尼组4%(除了一个3级以外其他1级或2级)，铂类-培美曲塞组1%(均为2级)。Osimertinib不太可能因副作用导致长期停药，与铂类-培美曲塞组相比(分别为7%和10%)。