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【ASCO 2017】“白热化”的结直肠癌靶向治疗
时间:2017-06-07   作者:pd1 【转载】   

  国际肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正在芝加哥如火如荼召开。本次大会主题“为攻克肿瘤——携手创造不凡”,截止目前,很多重磅研究成果陆续公布,应接不暇。作为消化道肿瘤最大瘤种之一的“结直肠癌”领域,受到了极大关注,针对结直肠癌靶向治疗的研究进展,记者采访了同济大学附属天佑医院、CSCO秘书长李进教授。

  01 请您谈谈在结直肠癌领域,治疗方面有哪些新进展?

  李进教授:近几年,结直肠癌从整个世界范围内获得了一些重大的、突破性的进展。一方面是PD-1/PD-L1已经在结直肠癌的治疗中获得了显著的治疗效果,但是其有效率和中位无进展生存期(PFS),特别是总生存期(OS)的延长与我们以往的期待仍然存在一些差距。经过研究发现,错配修复基因的状态明显影响PD-1/PD-L1的效果,近期美国FDA批准将错配修复基因作为分子标志物指导PD-1/PD-L1的应用。但是,在免疫治疗领域有许多未知仍在继续探索的过程当中。

  另外,值得关注的进展就是小分子靶向药物,近期国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准瑞戈非尼用于晚期结直肠癌化疗失败患者的治疗。基于西方的CORRECT和亚洲的CONCUR两项研究结果,瑞戈非尼较安慰剂显著改善转移性结直肠癌(mCRC)患者的OS和PFS。但是,基于西方国家和中国的差异,治疗适应证不可一概而论。在西方国家,CORRECT临床试验入组主要为化疗和分子靶向药物(如西妥昔单抗和贝伐珠单抗)治疗失败患者。但在中国,由于国情不同,作为该临床研究的参与者在开展临床研究的时候,经过沟通,入组患者不一定是在西妥昔单抗和贝伐珠单抗治疗失败后,即患者化疗失败后即可入组。

  结果显示,在亚洲mCRC患者中进行的CONCUR研究,瑞戈非尼显著改善患者OS期(中位值瑞戈非尼组8.8个月对化疗组6.3个月),使死亡风险降低45%;且显著改善PFS期(中位值瑞戈非尼组3.2个月对化疗组1.7个月)和疾病控制率(DCR)(瑞戈非尼组51.5%对化疗组7.4%)。该研究还表明,无论患者是否用过靶向药物,瑞戈非尼均能够显著延长生存,尚未接受过靶向药物的治疗效果更好。

  CONCUR研究获得的结果远远超过CORRECT研究的患者,这可能因为入组患者的体质状况更好。从该研究结果看,亚洲患者能够从瑞戈非尼的应用中获益。但是,并不排除贝伐珠单抗或西妥昔单抗后应用瑞戈非尼同样能够获益,所以对mCRC患者而言,瑞戈非尼代表了一种新的标准治疗,这是近年来比较重要的突破。

  除此之外,对HER2阳性患者,采用曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌,但是研究目前仍处于初步探索阶段,希望有更多的临床实验可以证明其有效性。

  02 小分子靶向药物治疗晚期结直肠癌具有哪些特点?

  李进教授:小分子靶向药物的作用机制不同于大分子靶向药物,但是从患者获益来讲,相信大家都已经看到,不论是大分子靶向药物还是小分子靶向药物,都能够使患者获益,延长患者生存,这是最重要的。从应用的便捷性来讲,口服的小分子靶向药物可能更加方便。无论如何,最重要的仍然是我们如何能够使患者得到生活质量的提高,减轻疾病带来的痛苦,为患者带来切实的疗效。也许将来会探索小分子靶向药物间的联合应用,以及大分子靶向药物与小分子靶向药物的联合应用,探索出更好的治疗方案,使患者的生存期、生活质量进一步提高,这也正是我们临床医生所期待的!

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