2017ASCO进行的如火如荼，各个领域的学术成果竞相出炉，可谓是百花齐放、百家争鸣。结直肠癌领域同样热闹异常，借此机会，此次采访到了同济大学附属东方医院的李进教授，让他为我们盘点一下近几年来结直肠癌领域的新进展和未来探索的新方向！

　　请李教授简单谈一下目前在结直肠癌领域的最新进展？

　　李进教授：感谢肿瘤资讯对我的采访。从全世界的范围来看，近期在结直肠癌领域取得了一些重大的突破性进展，包括：从错配修复基因的状态来看肿瘤免疫治疗（特别是免疫检查抑制剂）对于结直肠癌的控制作用。目前，PD1/PD-L1单克隆抗体在全球范围的结直肠癌领域取得了不俗的成绩，但其治疗有效率、中位生存期，特别是总生存期离我们的期待还有一些差距，主要的原因在于肿瘤患者间存在一定的异质性。研究发现，PD1/PD-L1单克隆抗体对于部分患者治疗效果不理想，但也有部分患者疗效极佳，原因在于错配修复基因状态影响了治疗效果。最近，美国FDA已批准采用错配修复基因分子标志物来指导PD1/PD-L1单克隆抗体的应用。

　　为什么错配修复基因对于肿瘤疗效影响这么大呢？因为错配修复基因的状态可以导致肿瘤内的突变负荷增加。当错配修复基因缺失时，肿瘤细胞的突变率特别多，从而使得细胞的异质性更加强大，肿瘤细胞的这种异质性可以激发人体内的免疫活性，这样产生的免疫治疗效果就会更好。所以，错配修复基因已成为了PD1/PD-L1单克隆抗体一个很明确的分子表标志物。当然，其它如CD8+T细胞等也可作为PD1/PD-L1单克隆抗体的分子标志物，相关的探索还在进行中。

　　另外，最近几年，除了对伊匹木单抗等几个免疫检查点抑制剂的探索之外，小分子靶向药物（特别是抗血管生成的小分子靶向药物）方面的进展同样值得我们关注。

　　全球CORRECT研究和在亚洲患者中进行的CONCUR研究在国际和亚洲入组的患者既往治疗方案有什么不同？这与瑞戈非尼在中国获批既往化疗失败患者的mCRC适应证是否有关？

　　李进教授：最近大家可能注意到，中国政府已经批准瑞戈菲尼用于晚期大肠癌二线化疗失败后的治疗，其主要是基于在西方开展的CORRECT和在亚洲开展的CONCUR这两项临床试验的良好结果。但是，两项研究所针对的西方和中国人群的适应症有所差异。

　　在西方国家，CORRECT试验主要是基于化疗和分子靶向药物（特别是包括西妥昔单抗和贝伐珠单抗）都失败之后的人群所开展的。因此，美国FDA和欧盟EMA所批准的适应症指出，瑞戈菲尼适用于化疗和分子靶向治疗（包括西妥昔单抗和贝伐珠单抗）失败之后的患者，但是中国由于国情的差异，我们在前期开展临床研究时，经过各方的充分沟通将入组的人群锁定为化疗失败的患者（不排除既往使用贝伐珠单抗或者西妥昔单抗失败的患者）。因此，我们中国的CONCUR研究所获得的效果远远超过了西方CORRECT研究中所有药物都失败的患者，因为这些患者的体质状况更佳（他们没有经过多次化疗联合靶向药物失败），所获得的中位生存期较西方国家有明显地延长，达2.5个月（瑞戈非尼组8.8个月vs化疗组6.3个月；亚组分析显示，既往未接受过靶向治疗的患者使用瑞戈非尼治疗可获得长达 9.7 个月的中位OS，死亡风险显著降低 69%）。因而，基于这一点优势，相较西方国家，中国患者更能从瑞戈菲尼的应用中获益。当然我们也不排除应用靶向药物失败后继续瑞戈菲尼治疗的患者，这部分患者同样能够获益。这一小分子靶向药物方面的研发，是我们近年来的一项重点突破。

　　除此之外，我们还有针对Her2+患者采用曲妥珠单抗联合化疗方面的初步探索，还需更多的临床试验加以验证。

　　您提才提到了很多结直肠癌领域的治疗药物，在这些药物里面，小分子口服络氨酸激酶抑制剂的有哪些优势和特点？

　　李进教授：小分子靶向药物与大分子药物从疗效上而言，我想两者并没有直接的可比性，毕竟两者的根本性质不同。但是从延长患者生存的角度出发，不管是大分子的免疫检查点抑制剂，还是小分子的抗血管生成的药物，都能为患者带来生存的改善。从应用上来讲，小分子靶向药物可能更加方便，患者只需要回家口服药物即可。但是最重要的还是在于如何提高患者的疗效，改善患者的生活质量。所以无论如何，我们都是通过让患者活得更长、活得更好这两点作为探索的主要目标。

　　在将来，我们可能会探索使用小分子抗血管生成药物联合大分子免疫检查点抑制剂的方案，是不是能够取得更好的疗效，更佳的生活质量有待我们证实。

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