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免疫疗法PD-1是什么?

  什么是PD1 ?作用机制是什么?

  答: PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体-1:是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白。PD-1 主要限制慢性炎症、感染或癌症中的 T 细胞活性,PD-1有两个配体,PD-L1和PD-L2。在肿瘤的微环境中,肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。癌细胞逃避免疫系统摧毁的一种方法,是通过配体联接到T细胞的PD-1蛋白上。当配体与PD-1联接以后,T细胞就不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。

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  PD1药物的设计思路是:给予肿瘤患者针对PD-1或PD-L1的一种抗体蛋白质,将使两种蛋白质不会联接,T细胞的功能也不会关停——已经上市的抗PD-1药物,证实了这一策略,证明这种机理治疗癌症的成效显著。

  同时,PD-1通路的抑制会加速和加强自身免疫。(导致很多免疫介导的副作用)

  了解PD1是一种什么东西,它在肿瘤治疗中起何种作用,对理解PD1药物的作用机制以及副作用的发生机理,很有帮助。一句话概括:PD1药物通过激活人体自身的免疫系统,发现并攻击癌细胞,实现治疗癌症的目的。所以,PD1药物不是直接针对肿瘤,而是针对免疫系统起作用,间接达到抗肿瘤的目的。PD1药物也并不只是针对某一种肿瘤,目前已经发现,PD1对多种肿瘤起作用,经FDA批准的适应症已经超过十种。其中,KEYTRUDA经FDA批准的最新适应症,就是基于生物标志物,而不是具体的肿瘤(详情见KEYTRUDA经批准的适应症)。

  现在,PD1已经成了免疫检查点抑制剂疗法的代名词。

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