易瑞沙、凯美钠、特罗凯是第一代EGFR-TKI，这些药的上市，让很多肺癌患者都比较熟悉。让很多肺癌病友获得的良好的生存期和生存质量。

　　但是靶向药物有个无法避免的缺点就是会发生耐药。也就是易瑞沙或者特罗凯无法达到控制疾病，不能让患者在从用药中获益的情况。

　　很多在服用易瑞沙或特罗凯的病友，可能已经遇到了这样的现象，并且了解到一些在易瑞沙、特罗凯耐药后可以选择的药物，例如AZD9291等药。

　　那么这些药物是如何发挥作用，又是如何能在易瑞沙、特罗凯耐药后还能起效的呢？

　　这要从易瑞沙、特罗凯的耐药原因说起。

　　特罗凯、易瑞沙和凯美钠同为EGFR基因的第一代靶向药物，对应的基因靶点是EGFR19/21，这些药敏突变和常见突变。但是基因的形态会随着患者的用药和治疗发生改变。一旦发生改变后，当时在用的药物就有可能出现耐药及无效的现象。

　　根据不同的耐药原因需要选择不同对策：

　　1. T790M突变

　　易瑞沙、特罗凯的耐药原因主要原因是产生了EGFR 20 T790M突变，该突变概率在60%左右。

　　奥希替尼（AZD9291）是阿斯利康公司推出的三代靶向药物，主要应对的就是EGFR 20 位点T790M突变的情况。所以在易瑞沙、特罗凯耐药后，9291仍能继续起效，控制病情，而且效果很明显。

　　2. c-MET扩增

　　c-MET扩增也会引起一代靶向药物耐药。应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用c-MET抑制剂，如卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280等。

　　3.Her-2突变

　　Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂），Her-2扩增引起的耐药可以选拉帕替尼、赫赛汀。

　　4.KRAS突变

　　KRAS突变，肺癌病友可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼、MEK162。

　　5.BRAF突变

　　BRAF突变，应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或维罗非尼。

　　6.PIK3CA突变

　　PIK3CA突变，应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素等。

　　7. EGFR 20插入突变

　　考虑HSP-90抑制剂，如AUY922，临床药物AP32788。

　　8.转变为了小细胞肺癌

　　这种情况比较少见，如果转化成小细胞肺癌，则可根据小细胞肺癌对化疗比较敏感的特性，选择铂类联合依托泊苷进行化疗。

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