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晚期肺癌靶向药物发展史
时间:2017-06-23   作者:AZD9291 【转载】   

  什么是靶向药:所谓“靶向”就是针对性的意思。靶向药物可以作用于肿瘤细胞上特有的信号通路,达到杀伤肿瘤细胞,同时不损伤正常细胞的效果。

  靶向治疗肺癌并不是人人适用

  肺癌病人根据癌细胞形态分为”小细胞癌“和”非小细胞肺癌(NSCLC)“,一类由吸烟所致,长期大量吸烟会引起K-ras基因突变,多为鳞癌、小细胞癌,目前尚无有效的靶向治疗药物;另一类是人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,多为非小细胞肺癌,靶向治疗对这类患者效果明显。在已开发的新型靶向治疗药物中,针对EGFR突变的治疗主要有易瑞沙、特罗凯等药物。若已被诊断为EGFR突变,使用这些靶向药为最佳人选。可以说,这类病人,也是幸运加冕。

  那EGFR是什么东西呢?

  EGFR是表皮生长因子受体

  单从名称上可以知道,EGFR对表皮的生长起着不可或缺的作用,例如,如果我们的皮肤受伤后,没有EGFR的参与,我们受伤的皮肤就很难正常的愈合。当然EGFR的作用是短期的,且受到严密的监视和控制。在完成愈合伤口这个任务后,EGFR便会自动关闭。但在某些情况下,比如出现基因突变,,导致EGFR无法正常关闭,便开始任其的刺激细胞生长,最终致使癌症发生,或转移。

  哪些人容易有EGFR突变?

  在肺癌中,EGFR的突变率与人种有直接的关系,根据相关的研究表示,白人约为20%,而亚裔中则是30%。肺癌中的EGFR突变的主流人群就是:亚裔、女性、无吸烟史,并且是非细胞肺癌。但凡事无绝对,一些吸烟的男性人群中也会有EGFR的突变。因此,在服用这些靶向药之前,建议到相关医院进行基因检测,若是确诊为EGFR突变,使用EGFR靶向药物要会比一般的化疗要好很多。当然也因人而异,有些人吃了靶向药反而产生出巨大的副作用而痛苦不堪。所以建议尽量做基因检测,不主张盲目吃药。

  第一代钥匙:易瑞沙和特罗凯

  从本质上说,EGFR就是一坨蛋白质。这一坨蛋白质上面有一个孔,就是用来接收传导细胞送出的信号分子,这个孔的形状更像是一个钥匙扣,并且里面还坑坑洼洼。

  那么研制靶向药物,就像配钥匙,好的钥匙可以完美地适应“孔”的形状,将其完全占据,不给信号分子结合的机会,从而阻断下游的通路。那么知道了原理之后,经过药业的不懈努力,第一代EGFR靶向药---易瑞沙(吉非替尼)和特罗凯(厄洛替尼)就这样应运而生。

  究竟选择易瑞沙还是特罗凯好呢?

  这两把钥匙都能插入锁孔,只是在微小的锯齿状上有差别。简单来说,就是两个药的功能都非常相似,都对EGFR突变很有疗效,不存在哪个药有更好的问题。如果患者基因检测得知19或21外显子突变,或免疫组化的EGFR有中或高表达,可以先吃易瑞沙,效果比特罗凯佳。反之特罗凯效果会非常好。易瑞沙相比特罗凯力量跟特罗凯比不分上下,却比特罗凯温和很多,即使效果不明显,较小的副作用也易于接受。不过,如何选择,还是听从肿瘤医生的建议。

  吃靶向药耐药是一个难题

  第一代靶向药,虽然疗效显著,但多数病人在使用1-2年左右的时间会出现耐药,肿瘤便会开始反弹,虽然每位病人的耐药原因不尽相同,但超过半数的病人是因为EGFR新突变T790M,就是EGFR蛋白的第790氨基酸有T变成M,这个突变直接导致第一代药物失效。简单来说便是,第一代钥匙出现松动,让癌细胞有机可趁。

  第二代钥匙:阿法替尼

  要想解决耐药这个问题,我们就必须重新打磨钥匙,而阿法替尼就是一把改良过的钥匙,使插入锁孔的时候,比第一代靶向贴合的更为紧密。但阿法替尼这把钥匙一旦插入锁孔后,就很难再拔出来,便有了不可逆的结合。虽然它抑制EGFR突变的能力比第一代药物更强,但同时也抑制了EGFR的正常功能,出现显著的副作用,如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等,从而大大限制了在临床的应用。

  第三代钥匙:泰瑞沙(AZD9291)

  关于T790M的突变出现,导致锁孔深处空间变小,而原来的钥匙根本插入不进去,而第三代药物阿斯利康泰瑞沙(azd9291)的问世,让耐药性有了解决方案,同时不在影响EGFR基因的正常功能。皮疹和腹泻等副作用也会大大减少,使病人的生活治疗进一步提高。

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